Informácie

Reakcia bunkovej imunity

Reakcia bunkovej imunity


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Aká reakcia bunkovej imunity by sa objavila po aktivácii komplementárnych proteínov, aby sa patogénne baktérie nedostali do nášho tela?

Poznámky: Oceňujem vaše vysvetlenie. Aj keď čelím viacerým možnostiam:

(a) obalenie bakteriálnej bunky (b) znehybnenie bakteriálnej bunky (c) zničenie bakteriálnej bunky enzýmom (d) vytvorenie pórov na bakteriálnej bunke

Kľúčová odpoveď je (c), ale potom neviem, aké enzýmy to spôsobujú. Nejaký nápad?


Ako môžete jednoducho nájsť na Wikipédii, bunková imunita alebo bunkami sprostredkovaná imunita,

je imunitná odpoveď, ktorá nezahŕňa protilátky, ale skôr zahŕňa aktiváciu fagocytov, antigén-špecifických cytotoxických T-lymfocytov a uvoľňovanie rôznych cytokínov ako odpoveď na antigén.

Odpoveď (c) (zničenie bakteriálnej bunky enzýmom) sa týka fagocytov, buniek, ktoré obsahujú veľa enzýmov, ako sú lyzozýmy. Tieto zábavné enzýmy môžu zničiť bunkovú stenu baktérií.

V skutočnosti si myslím, že odpoveď (d) by mohla byť správna, ale nie je úplná. V skutočnosti nie všetky enzýmy pôsobia na bunkovú stenu!


Po opsonizácii antigén prechádza fagocytózou alebo ho komplementový systém zničí. Komplement je kaskáda reakcií, ktorá na konci vytvorí dieru (veľa dier) na membráne baktérií, ktorá spôsobí lýzu. http://en.wikipedia.org/wiki/Complement_membrane_attack_complex

Takže správna odpoveď je vo vašom prípade d.).


14.1: Bunkami sprostredkovaná imunita - prehľad

  • Príspevok Gary Kaiser
  • Profesor (mikrobiológia) na Community College of Baltimore Country (Cantonsville)
  1. Stručne porovnajte humorálnu imunitu s imunitou sprostredkovanou bunkami.
  2. Definujte bunkami sprostredkovanú imunitu a uveďte, proti čomu je najúčinnejšia.
  3. Uveďte tri rôzne spôsoby, akými bunkami sprostredkovaná imunita chráni telo.
  4. Definujte translokáciu génu a priraďte ju ku každému T-lymfocytu, ktorý je schopný produkovať T-bunkový receptor s jedinečným tvarom.
  5. Definujte nasledujúce:
    1. kombinatorická rozmanitosť
    2. diverzita križovatiek

    Bunkami sprostredkovaná imunita (CMI) je imunitná odpoveď, ktorá nezahŕňa protilátky, ale skôr zahŕňa aktiváciu makrofágov a NK-buniek, produkciu antigén-špecifických cytotoxických T-lymfocytov a uvoľňovanie rôznych cytokínov ako odpoveď na antigén. . Bunková imunita chráni telo:

    1. Aktivácia antigénovo špecifických cytotoxických T-lymfocytov (CTL), ktoré sú schopné ničiť telesné bunky vykazujúce na svojom povrchu epitopy cudzieho antigénu, ako sú bunky infikované vírusom, bunky s intracelulárnymi baktériami a rakovinové bunky vykazujúce nádorové antigény
    2. Aktivácia makrofágov a NK buniek, čo im umožňuje ničiť vnútrobunkové patogény a
    3. Stimulácia buniek na vylučovanie rôznych cytokínov, ktoré ovplyvňujú funkciu iných buniek zapojených do adaptívnych imunitných reakcií a vrodených imunitných reakcií.

    Bunkami sprostredkovaná imunita je zameraná predovšetkým na mikróby, ktoré prežívajú vo fagocytoch, a mikróby, ktoré infikujú nefagocytárne bunky. Je najúčinnejší pri ničení buniek infikovaných vírusom, intracelulárnych baktérií a rakoviny. Tiež hrá hlavnú úlohu pri oneskorenom odmietnutí transplantátu.


    Všetky organizmy majú nejaký typ vrodenej imunity, či už ide o bunkovú membránu, kožu alebo šupiny a sliznice, ktoré udržujú ne-ja oddelené od seba. Akonáhle je táto bariéra prelomená, telo spustí zápalovú odpoveď: horúčku, chemické signály, zápal. Produkujú sa určité biele krvinky histamíny spôsobiť opuch, privolať iné typy bielych krviniek, vrátane neutrofilov, ktoré napádajú votrelcov a potom odumierajú a produkujú hnis.

    Druhou líniou zápalovej reakcie v obrane organizmu bielych krviniek sú fagocytárne bunky, čo sú bunky, ktoré doslova pohlcujú a trávia iné bunky a prirodzené zabíjačské bunky, ktoré sú schopné spustiť apoptózu, aby zabili telesné bunky infikované vírusmi alebo produkujúce nádory.

    Niekedy je vrodená imunitná odpoveď premožená veľkým počtom útočníkov. V týchto prípadoch spúšťa zvýšenie telesnej teploty, čo spôsobuje horúčku, ktorá spôsobuje, že napadajúce bunky sú tak nešťastné, ako sa cítite.


    Bunkové imunitné odpovede v patofyziológii preeklampsie

    Pobočka perinatologického výskumu, Divízia pôrodníctva a materno-fetálnej medicíny, Divízia intramurálneho výskumu, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, Lekárska fakulta Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Pobočka perinatologického výskumu, Divízia pôrodníctva a materno-fetálnej medicíny, Divízia intramurálneho výskumu, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, Lekárska fakulta Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Pobočka perinatologického výskumu, Divízia pôrodníctva a materno-fetálnej medicíny, Divízia intramurálneho výskumu, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, Lekárska fakulta Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Pobočka perinatologického výskumu, Divízia pôrodníctva a materno-fetálnej medicíny, Divízia intramurálneho výskumu, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, Lekárska fakulta Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Katedra mikrobiológie a imunológie, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, USA

    Katedra pôrodníctva a gynekológie, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, USA

    Pobočka perinatologického výskumu, Divízia pôrodníctva a materno-fetálnej medicíny, Divízia intramurálneho výskumu, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, USA

    Katedra epidemiológie a bioštatistiky, Michigan State University, East Lansing, Michigan, USA

    Centrum pre molekulárnu medicínu a genetiku, Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Detroit Medical Center, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, Florida International University, Miami, Florida, USA

    Pobočka perinatologického výskumu, Divízia pôrodníctva a materno-fetálnej medicíny, Divízia intramurálneho výskumu, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, Lekárska fakulta Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Katedra biochémie, mikrobiológie a imunológie, Lekárska fakulta Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Nardhy Gomez-Lopez, MSc, PhD, Katedra pôrodníctva a gynekológie, Lekárska fakulta Wayne State University, pobočka výskumu perinatológie, NICHD/NIH/DHHS, 275 E. Hancock, Detroit, Michigan 48201, USA.

    Pobočka perinatologického výskumu, Divízia pôrodníctva a materno-fetálnej medicíny, Divízia intramurálneho výskumu, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, Lekárska fakulta Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Pobočka perinatologického výskumu, Divízia pôrodníctva a materno-fetálnej medicíny, Divízia intramurálneho výskumu, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, Lekárska fakulta Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Pobočka perinatologického výskumu, Divízia pôrodníctva a materno-fetálnej medicíny, Divízia intramurálneho výskumu, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, Lekárska fakulta Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Pobočka perinatologického výskumu, Divízia pôrodníctva a materno-fetálnej medicíny, Divízia intramurálneho výskumu, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, Lekárska fakulta Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Katedra mikrobiológie a imunológie, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, USA

    Katedra pôrodníctva a gynekológie, Virginia Commonwealth University, Richmond, Virginia, USA

    Pobočka perinatologického výskumu, Divízia pôrodníctva a materno-fetálnej medicíny, Divízia intramurálneho výskumu, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan, USA

    Katedra epidemiológie a bioštatistiky, Michigan State University, East Lansing, Michigan, USA

    Centrum pre molekulárnu medicínu a genetiku, Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Detroit Medical Center, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, Florida International University, Miami, Florida, USA

    Pobočka perinatologického výskumu, Divízia pôrodníctva a materno-fetálnej medicíny, Divízia intramurálneho výskumu, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institutes of Health, US Department of Health and Human Services (NICHD/NIH/DHHS), Bethesda, Maryland, Detroit, Michigan, USA

    Oddelenie pôrodníctva a gynekológie, Lekárska fakulta Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Katedra biochémie, mikrobiológie a imunológie, Lekárska fakulta Wayne State University, Detroit, Michigan, USA

    Nardhy Gomez-Lopez, MSc, PhD, Katedra pôrodníctva a gynekológie, Lekárska fakulta Wayne State University, pobočka výskumu perinatológie, NICHD/NIH/DHHS, 275 E. Hancock, Detroit, Michigan 48201, USA.

    Abstrakt

    Preeklampsia, definovaná ako novovzniknutá hypertenzia sprevádzaná proteinúriou vyskytujúcou sa v 20. týždni tehotenstva alebo neskôr, je hlavnou príčinou perinatálnej morbidity a mortality na celom svete. Patofyziológia tohto hlavného multisystémového syndrómu zahŕňa okrem iného defektnú hlbokú placentáciu, oxidačný stres, endoteliálnu dysfunkciu, prítomnosť antiangiogénneho stavu a intravaskulárny zápal. V tomto prehľade poskytujeme komplexný prehľad bunkových imunitných odpovedí zapojených do patogenézy preeklampsie. Konkrétne sumarizujeme úlohu buniek vrodenej a adaptívnej imunity v materskom obehu, reprodukčných tkanivách a na rozhraní matky a plodu žien postihnutých touto tehotenskou komplikáciou. Hlavné bunkové podskupiny zapojené do patogenézy preeklampsie sú regulačné T bunky, efektorové T bunky, NK bunky, monocyty, makrofágy a neutrofily. Tiež sumarizujeme literatúru o tých imunitných bunkách, ktoré boli v tomto klinickom stave menej charakterizované, ako sú yδ T bunky, invariantné prirodzené zabíjačské T bunky, dendritické bunky, žírne bunky a B bunky. Okrem toho diskutujeme in vivo štúdie využívajúce rôzne zvieracie modely preeklampsie na ďalšiu podporu úlohy imunitných buniek pri tomto ochorení. Nakoniec zdôrazňujeme existujúce medzery v znalostiach imunobiológie preeklampsie, ktoré si vyžadujú ďalšie skúmanie. Cieľom tohto prehľadu je podporiť translačný výskum vedúci ku klinicky relevantným stratégiám, ktoré môžu zlepšiť nepriaznivé perinatálne výsledky vyplývajúce z pôrodníckeho syndrómu preeklampsie.


    Cytokíny uvoľnené TH bunky získavajú NK bunky a fagocyty

    Cytokíny sú signálne molekuly vylučované TH v reakcii na bunku infikovanú patogénom stimulujú prirodzené zabíjačské bunky a fagocyty, ako sú makrofágy. Fagocyty potom pohltia infikované bunky a zničia ich. Cytokíny sa tiež podieľajú na stimulácii TC. bunky, čím sa zvyšuje ich schopnosť identifikovať a ničiť infikované bunky a nádory. Súhrn toho, ako sa aktivujú humorálne a bunkami sprostredkované imunitné reakcie, sa objavuje v B plazmatických bunkách a TC. bunky sa súhrnne nazývajú efektorové bunky, pretože sa podieľajú na „ovplyvňovaní“ (vyvolávania) imunitnej odpovede zabíjania patogénov a infikovaných hostiteľských buniek.

    Obrázok: Pomocné T bunky v imunitnej odpovedi: Pomocná T bunka sa aktivuje väzbou na antigén prezentovaný APC cez MHCII receptor, čo spôsobí, že uvoľní cytokíny. V závislosti od uvoľnených cytokínov to aktivuje buď humorálnu alebo bunkami sprostredkovanú imunitnú odpoveď.


    Imunosenescencia: Prehľad biológie imunitných buniek a stratégií na zlepšenie odpovedí na vakcíny na úrovni systému

    Imunosenescencia prispieva k zníženiu schopnosti imunitného systému účinne reagovať na infekcie alebo vakcíny u starších ľudí. Úplný rozsah biologických zmien, ktoré vedú k imunosenescencii, nie je známy, ale početné typy buniek zapojené do vrodenej a adaptívnej imunity vykazujú zmenené fenotypy a funkcie v dôsledku starnutia. Tieto prejavy imunosenescencie na bunkovej úrovni sú sprostredkované dysreguláciou na genetickej úrovni a zmeny v celom imunitnom systéme sa zasa šíria početnými bunkovými interakciami. Environmentálne faktory, ako je výživa, tiež významne ovplyvňujú imunitný systém počas starnutia. Zatiaľ čo mechanizmy, ktoré riadia nástup imunosenescencie, sú zložité, prístupy systémovej biológie umožňujú identifikáciu jednotlivých príspevkov z každej zložky v rámci systému ako celku. Aj keď je stále čo učiť o imunosenescencii, štúdie odpovedí na vakcíny na systémovej úrovni boli vysoko informatívne a povedú k vývoju nových kandidátov na vakcíny, nových adjuvantných formulácií a imunoterapeutických liekov na zlepšenie odpovedí na vakcíny u starnúcej populácie.

    Kľúčové slová: Adjuvans Starnutie Imunita Imunosenescencia Senolytické systémy biológia Vakcinológia.

    Copyright © 2019. Vydal Elsevier Inc.

    Vyhlásenie o konflikte záujmov

    Dr. Poland je predsedom výboru pre hodnotenie bezpečnosti pre nové výskumné testy vakcín, ktoré vykonávajú výskumné laboratóriá spoločnosti Merck. Dr. Poland ponúka konzultačné poradenstvo pri vývoji vakcín spoločnostiam Merck & Co. Inc., Avianax, Adjuvance, Valneva, Medicago, Sanofi Pasteur, GlaxoSmithKline a Emergent Biosolutions. Dr. Poľsko a Ovsyannikova vlastnia patenty súvisiace s vakcínami proti vakcínii a osýpkam s peptidovými vakcínami. Dr. Kennedy je držiteľom patentu na peptidové vakcíny proti vakcínii. Dr. Kennedy získal financovanie výskumu od Merck Research Laboratories na štúdium slabnúcej imunitnej odpovede na vakcínu proti mumpsu. Tieto aktivity boli posúdené Radou pre kontrolu konfliktu záujmov Mayo Clinic a sú vykonávané v súlade s politikou Mayo Clinic pre konflikt záujmov. Všetci ostatní autori nedeklarujú žiadne konkurenčné záujmy.

    Figúrky

    Obrázok 1.. Populácie imunitných buniek a…

    Obrázok 1. Populácie imunitných buniek a účinky imunosenescencie na bunkovú funkciu.


    Časť 2: Prezentácia antigénu a dendritické bunky

    00: 00: 01.00 Ahoj, Ira Mellman opäť z Genentech. Rád by som pokračoval v našej diskusii
    00:00:05.24 bunkovej biológie imunitnej odpovede, tentokrát konkrétne
    00:00:09.22 problém prezentácie antigénu a úloha dendritických buniek
    00:00:13.17 pri spájaní dvoch aspektov imunitnej odpovede
    00: 00: 16.06, o ktorých sme už hovorili, vrodená imunita a adaptívna imunita.
    00: 00: 19.00 Metchnikoff objavil vrodenú imunitu
    00: 00: 21.29 a adaptívna imunita Ehrlicha pred asi 100 rokmi.
    00: 00: 25.00 Teraz, aby T-bunky mohli vykonávať svoju prácu, pomáhajú B-bunkám reagovať
    00: 00: 31.15 tvorba protilátok a tiež pomoc pri ničení buniek infikovaných vírusom a iných typov patogénov,
    00:00:37.13 oni sami vyžadujú značné množstvo pomoci, ktorá je poskytovaná
    00: 00: 43,03 takzvanými bunkami prezentujúcimi antigén alebo APC. Teraz rozpoznanie T-buniek
    00:00:49.17 receptorov ich cieľov nemusí nutne viesť k zabíjaniu buniek.
    00: 00: 55.00 V skutočnosti ide o interakciu, ktorá musí nastať, aby sa vygeneroval dostatočný počet
    00: 01: 00,01 T-buniek na sprostredkovanie imunitnej reakcie na prvom mieste. Takže signál
    00: 01: 04,01, ktorý je odoslaný receptorom T-bunky do T-bunky, je dôsledkom
    00:01:08.22 videnie jeho ligandu slúži na aktiváciu bunky nielen na zabíjanie, ale aj na diferenciáciu
    00: 01: 16,21 a rozdeľte, opäť v závislosti od typu T-bunky, ktorou ste náhodou.
    00:01:20.00 Tieto typy signálov spolu s inými typmi signálov poskytovaných inými typmi
    00: 01: 25,07 membránové proteíny označované ako ko-stimulačné molekuly,
    00: 01: 28,21 poskytuje trieda buniek označovaných ako APC alebo bunky prezentujúce antigén.
    00: 01: 35.00 Teraz, keď sme sa zaoberali poslednou prednáškou, receptory T-buniek vidia dva rôzne typy
    00:01:40.29 peptidov, peptidov naviazaných buď na molekuly MHC triedy II alebo peptidov naviazaných
    00: 01: 46,09 na molekuly MHC I. triedy. CD8 T-bunky rozpoznávajúce molekuly triedy I,
    00: 01: 51,16 CD4 T-bunky rozpoznávajúce molekuly triedy II. Toto je štrukturálne
    00:01:56.20 znázornenie toho, ako vlastne dochádza k rozpoznaniu komplexov peptidov MHC receptormi T-buniek.
    00:02:04.00 Takže tu na hornej úrovni vidíte samotný receptor T-buniek,
    00: 02: 07.07 jeho dva hlavné prvky rozpoznávajúce antigén, alfa reťazec a beta reťazec,
    00: 02: 12,00, ktoré tvoria komplex, ktorý je špecificky prispôsobený na rozpoznanie konkrétneho peptidu
    00: 02: 17.03 viazaný na konkrétnu molekulu MHC, takže tu môžete vidieť peptid,
    00:02:21.04 ktorá má zvyčajne dĺžku 9 až 10 alebo viac aminokyselín,
    00: 02: 26.21 zasadený do veľmi špecifickej štrbiny viažucej peptid, ktorá sa v tomto prípade nachádza v molekule MHC triedy I
    00: 02: 34,00, ktorá je exprimovaná bunkou prezentujúcou antigén, exprimujúcou zase antigén z
    00: 02: 39,18, z ktorého je tento konkrétny peptid odvodený. Aby tento systém fungoval,
    00: 02: 43,23 musí byť zosilnený, musí byť vybratý, T-bunky musia byť zosilnené
    00: 02: 48.11 a musia byť zvolené a musia byť vyzreté afinitou takým spôsobom
    00: 02: 51.28, že môžu detegovať svoje peptidy s vyššou a vyššou afinitou
    00:02:55.14 kontinuálne znovu tvarovať tieto T-bunkové receptory. Teraz sa vyrába
    00:03:00.23 komplex peptidu MHC, ktorý je samozrejme kľúčom k celému tomuto procesu
    00: 03: 04.00 je úlohou bunky prezentujúcej antigén. Teraz, ako to robí bunka prezentujúca antigén?
    00: 03: 10.27 Už sme hovorili o tom, že existuje trieda I aj trieda II
    00: 03: 15.28 závislá dráha alebo obmedzená dráha prezentácie antigénu.
    00: 03: 21.00 Cesta triedy II je prevažne prispôsobená na prezentáciu týchto molekúl
    00: 03: 26.27 odvodené od extracelulárnych patogénov, ako sú extracelulárne baktérie alebo proteíny,
    00: 03: 33.11 toxíny, čokoľvek sa uvoľňuje z baktérií. Čo sa teda v týchto prípadoch stane
    00: 03: 38,16, ako sme už diskutovali v prípade B-buniek, antigény sa viažu na povrch
    00:03:42.26 bunky, bunky prezentujúce antigén sa zachytia a uložia
    00: 03: 47,16 v endocytových vezikulách v cytoplazme APC.
    00: 03: 53.11 Tu sa antigény rozvinú, odvinú a nakoniec degradujú na peptidy
    00:03:59.04 ktoré sú naložené aj v endocytických vezikulách na samotné molekuly triedy II.
    00: 04: 03.00 Ako sa tam molekuly triedy II dostanú, je pomerne pozoruhodný príbeh
    00: 04: 08.01 a je to pozoruhodný kus bunkovej biológie a membránovej prevádzky.
    00: 04: 11.00 Molekuly triedy II sú membránové proteíny a ako takmer všetky ostatné membránové proteíny
    00: 04: 15.27 začínajú svoj život na úrovni hrubého endoplazmatického retikula,
    00: 04: 19.05, kde sú syntetizované a vložené cez membránu ER
    00:04:23.00 a zostavené spolu so sprievodcom nazývaným invariantný reťazec v pohotovosti
    00:04:28.04 z ktorého sa potom po montáži prepraví
    00: 04: 32.06 endoplazmatické retikulum do cis-golgi, cez golgiho zväzok, vystupujúce v
    00:04:37.13 trans-strana golgiho komplexu, ale na rozdiel od proteínov, ktoré sú určené pre
    00: 04: 44.10 sekrét alebo určené na vloženie do plazmatickej membrány,
    00: 04: 48,02 MHC molekuly sú odklonené z tejto konštitutívnej sekrečnej dráhy a namiesto toho
    00:04:52.28 sa odoberú do endocytického kompartmentu, kde sa odstráni invariantný reťazec
    00:04:57.15 a o chvíľu sa k tomu vrátime a molekula triedy II sa sprístupní
    00:05:01.11 na peptidy, ktoré môžu byť odvodené z prichádzajúceho antigénu.
    00: 05: 05.17 Po naviazaní peptidu na molekulu triedy II sa tento komplex prenesie na povrch bunky.
    00: 05: 11.15, kde ho teraz možno rozpoznať pomocou T-buniek CD4+.
    00:05:16.00 Teraz cesta triedy I, keď sme diskutovali o službách, prevažne o týchto antigénoch
    00: 05: 21.24, ktoré sú samy syntetizované danou bunkou. To samozrejme môže zahŕňať
    00:05:28.01 akýkoľvek membránový proteín alebo cytosolický proteín, ktorý je syntetizovaný ako
    00:05:33.01 dôsledkom vírusovej infekcie. Takže v prípade cytosolických proteínov sú tieto proteíny vytvorené,
    00: 05: 39,06 ubikvitinovaný, degradovaný v cytosole proteozómom a peptidmi
    00: 05: 43,25, ktoré sú produkované proteozómom, boli transportované do ER, kde sú potom viazané
    00: 05: 48.07 na molekuly triedy I, ktoré sú opäť transportované z ER do golgi
    00: 05: 52.05, ale teraz radšej než ísť do endocytového oddelenia,
    00: 05: 55.00 namiesto toho molekuly triedy I idú priamo na povrch bunky. Teraz všetky bunky prezentujúce antigén
    00:06:00.20 nie sú si rovní. Sú amatéri a sú profesionáli.
    00:06:04.00 Amatéri môžu vo väčšine prípadov reagovať na triedu I, pretože molekuly MHC triedy I
    00: 06: 10,23 sú vyjadrené prakticky všetkými jadrovými bunkami v tele, takže prakticky
    00: 06: 15.09 všetky jadrové bunky sú chránené imunitným systémom pred infekciou
    00:06:19.22 vírusmi, čo je dobrá vec. Na druhej strane systém MHC triedy II
    00: 06: 24,20 je syntetizovaný a exprimovaný iba relatívne obmedzeným počtom buniek
    00: 06: 29.14 v tele. Vo väčšine prípadov sú to naše bunky, ktoré sú špecializovanými bunkami imunitného systému
    00:06:35.05 B-bunky, makrofágy a čo je najdôležitejšie tieto dendritické bunky
    00:06:39.23 ktoré sme už spomínali. Dendritické bunky sú teraz skutočne špeciálne
    00: 06: 43,24 a v skutočnosti sú profesionáli. Sú to Tiger Woods
    00:06:48.05 antigén prezentujúceho bunkového vesmíru. prečo? Pretože sú zďaleka najefektívnejšie.
    00:06:54.14 Môžu zachytiť takmer nezmyselné a neexistujúce množstvá antigénov
    00: 06: 58,22 a urobte z týchto antigénov malé peptidy, ktoré môžu stimulovať reakcie T-buniek. Oni majú
    00: 07: 05.28 je pomerne unikátna schopnosť zachytiť antigén
    00:07:10.17 kdekoľvek sa do tela prvýkrát zavedie antigén,
    00:07:14.12 či už v koži, v pľúcach, v čreve, kdekoľvek sa antigén zachytí
    00: 07: 19.07 a potom nie je ponechané iba na pasívny transport lymfatickými cestami, aby sa vrátil späť do lymfatických uzlín,
    00:07:25.05 ale skôr sú tieto bunky prispôsobené na to, aby sa zamerali na lymfatické cievy a vytvorili priamu včeliu líniu
    00: 07: 30.10 do lymfatických uzlín, kde dendritické bunky môžu nájsť veľkú akumuláciu
    00: 07: 35,29 T-lymfocytov aj B-lymfocytov a pomáhajú uskutočňovať ich stimulačné akcie.
    00:07:42.12 Možno najdôležitejšie je, že dendritické bunky sú jediné bunky v imunitnom systéme,
    00: 07: 47,13 jediná bunka prezentujúca antigén, ktorá môže skutočne iniciovať antigén špecifický
    00: 07: 51.10 imunitná odpoveď. Inými slovami, pred príchodom prvého druhu antigénu
    00: 08: 00.15 prichádzali skôr, ako ste mali svoju prvú infekciu chrípkou
    00: 08: 05.12 môžete mať T-bunky, ktoré sú schopné reagovať na vírus chrípky,
    00: 08: 09.00, ale sú naivní, vlastne nevedia, čo majú robiť. Prebudiť sa môže iba dendritická bunka
    00:08:14.16 ich hore. Ak dendritické bunky odstránite z myši pomocou odrody
    00: 08: 20,07 genetických knockoutov, zistíte, že tieto myši sú takmer úplne neschopné
    00: 08: 24.12 narastajúcich antigén špecifických imunitných reakcií. prečo? Pretože iba
    00:08:29.08 dendritická bunka môže prezentovať antigén na dostatočnej úrovni účinnosti a s
    00:08:36.27 dostatočné množstvo stimulácie poskytnutej T-bunke, aby sa T-bunka prebudila
    00: 08: 41,29 a spustite reakciu T-buniek. Teraz je tu však druhá strana mince
    00: 08: 48.02 je otázkou tolerancie v tom zmysle, že si pamätáte jednu z kľúčových schopností
    00:08:54.03 imunitného systému je schopný vyvolať virulentné cytotoxické reakcie
    00: 09: 00.03 ochranné reakcie na inváziu patogénov, ale nejako sa minimalizujú
    00:09:05.01 ak nie vyhnúť sa úplne deštruktívnym komponentom, ktoré sú priamo proti našim vlastným antigénom
    00: 09: 12.00 inými slovami naše vlastné tkanivá a ja. Kľúčovú úlohu zohrávajú aj dendritické bunky
    00: 09: 17.09 tým, že zaistí, aby si náš imunitný systém udržal toleranciu voči vlastným antigénom
    00: 09: 22.21 a vrátime sa na úplný koniec, aby sme prediskutovali niektoré z novších myšlienok
    00: 09: 27.21 o tom, ako si myslíme, že sa to deje. Teraz však asi to najdôležitejšie
    00:09:33.02 kľúčový koncepčný prvok toho, ako funguje systém dendritických buniek
    00: 09: 37.16 a prečo dendritické bunky zohrávajú takú úlohu, ktorá je taká dôležitá pri spájaní vrodených a
    00:09:42.27 adaptívna odpoveď je taká, že ako bunky s vrodenou odpoveďou, vrodenou imunitnou odpoveďou,
    00:09:48.13 dendritické bunky môžu reagovať na presne rovnaké typy mikrobiálnych signálov
    00: 09: 52.12 rovnako ako makrofágy. Opäť na základe toho, že vyjadrujú
    00: 09: 57.07 rovnaké triedy mýtnych receptorov, aké robia makrofágy, ale namiesto
    00:10:02.28 väčšina okolností uvoľňuje cytotoxické zlúčeniny v dôsledku toho,
    00: 10: 07.01 obracajú informácie a príchod mikrobiálnych patogénov
    00: 10: 14.05 prichádzajú do systému do peptidového jazyka, ktorému môžu porozumieť T-bunky,
    00: 10: 19,08, čím sa spojí aktivácia adaptívnej reakcie
    00:10:25.09 na aktiváciu vrodenej reakcie. Takže ako hovorím slovami,
    00: 10: 30.18, ako tu vidíte, dendritické bunky hrajú tento skutočne dôležitý chýbajúci článok
    00: 10: 35.21, ktorá úzko spája vrodenú imunitu s reakciou adaptívnej imunity
    00: 10: 41.04 na vrodené signály a ich premenu na jazyk adaptívnej imunitnej reakcie.
    00:10:47.00 Toto je koncept, ktorý je relatívne nový a rozhodne nie taký
    00: 10: 54,13 starý, čo znamená 100 rokov, ako prvý objav adaptívnej reakcie
    00:11:00.14 a vrodená odpoveď. Trvalo takmer 80 až 100 rokov, kým sme na to skutočne prišli,
    00:11:05.26 a to urobil tento pán bez brady, Ralph Steinman,
    00: 11: 10,20, ktorý pracuje na Rockefellerovej univerzite a bol skutočne medzi úplne prvými
    00: 11: 14.23, aby sme ocenili, že dendritické bunky majú túto pozoruhodnú úlohu v tom, že môžu mať kritický prvok
    00: 11: 23.15 v prepojení vrodených a adaptívnych reakcií tým, že sú tak silní a tak zvláštni
    00:11:29.23 a tak zbehlý vo vytváraní odpovedí T-buniek v reakcii na antigény
    00:11:37.05 a ako odpoveď na adjuvans alebo mikrobiálne produkty. Teraz základná logika
    00: 11: 42.11 Je tu ukázaný systém dendritických buniek, ktorý je strašne bohatý a komplexný
    00:11:46.23 ale skutočne celkom pochopiteľné. Myšlienka je nasledovná, existujú dendritické bunky
    00: 11: 52.22 ako nezrelé sentinely v rôznych periférnych tkanivách, v skutočnosti vo všetkých našich periférnych tkanivách
    00:11:58.05 obsahujú dendritické bunky. Tu sa pozeráme na kožu, na epidermis,
    00: 12: 02.02, kde sú dendritické bunky interkalované v rôznych úrovniach pokožky,
    00:12:06.27 najzaujímavejšie v samotnej epiderme, kde tieto dlhé hviezdicovité bunky
    00: 12: 12,00 sú interkalované medzi oveľa početnejšími keratinocytmi. Skutočne skutočnosť, že tieto dendritické bunky
    00:12:19.18 existovala v koži je v skutočnosti pomerne staré pozorovanie Paula Langerhansa
    00: 12: 25.15 tiež ktorý bol zodpovedný za prvú identifikáciu Langerhansových ostrovčekov v pankrease,
    00: 12: 31.07, ale Langerhans nevedel, čo tieto bunky robia, ale skutočne zistil, že tam sú.
    00: 12: 36.01 Teraz vieme, že sú v koži prítomné na účely imunitného dohľadu.
    00: 12: 42.02 Sú tam na zachytenie prichádzajúcich antigénov, na zachytenie prichádzajúcich patogénov,
    00: 12: 47,18 a potom, čo dôjde k zajatiu, migrujú von z kože, vstupujú do lymfatických uzlín,
    00:12:52.28 a nakoniec, ako som už spomínal, sa dostanú do lymfatických orgánov
    00:12:58.26 kde sa tiež teraz začínajú interkalovať spolu s lymfocytmi T-bunkami a B-bunkami.
    00:13:06.00 Teraz, keď sa vo väčšine prípadov dostanú do lymfatických orgánov,
    00: 13: 10.24 tieto dendritické bunky sa menia vo svojich vlastnostiach, dozrievajú.
    00: 13: 16.21 Rozdiel medzi nezrelými bunkami a zrelými bunkami sa ukazuje ako kľúčový
    00:13:21.25 aby sme presne pochopili, čo sa deje, a k tomu prídeme o chvíľu.
    00:13:26.00 Nezrelé dendritické bunky a zrelé dendritické bunky sa navzájom líšia
    00: 13: 31.17 niekoľkými veľmi dôležitými spôsobmi. Tu sú zobrazené nezrelé dendritické bunky
    00:13:36.05 na imunofluorescenčnom obrázku. Čo môžete vidieť je, že všetky molekuly MHC,
    00: 13: 40,24 najmä molekuly MHC triedy II, ktoré sú exprimované
    00: 13: 43,28 nezrelé dendritické bunky sú sekvestrované vo vnútri bunky v lyzozómoch a neskorých endozómoch.
    00: 13: 50.00 Nie sú na povrchu, takže v dôsledku toho tieto nezrelé DC relatívne hovoria
    00: 13: 57,08, neschopné stimulovať T-bunky. Navyše nevyjadrujú ko-stimulačné
    00:14:02.27 molekuly, sú veľmi slabé na vylučovanie cytokínov a sú
    00:14:07.03 relatívne nepohyblivé, takže v dôsledku toho sú veľmi slabé pri stimulácii T-buniek.
    00:14:12.20 V čom sú však dobrí, je akumulácia antigénu. Takže vidíme tieto
    00:14:16.15 bunky ako sentinely, ktoré sú prvé, ktoré sa stretnú s antigénom na periférii
    00: 14: 20,18 a potom v dôsledku detekcie antigénu a tiež schopnosti
    00: 14: 27,09 na detekciu vrodených signálov obklopených alebo kódovaných v týchto antigénoch
    00:14:32.06 cez Toll-like receptory a ďalšie receptory zápalových produktov
    00: 14: 37,20 dendritické bunky menia svoju morfológiu a tiež menia svoju funkciu
    00: 14: 41.10 dramaticky a skutočne to dokáže za pozoruhodne krátku dobu.
    00:14:45.16 Zistili sme, že na transformáciu bunky je potrebných len relatívne málo hodín
    00: 14: 51.14, ktorá vyzerá takto na celu, ktorá vyzerá takto, tá, ktorá sa nesmierne rozprestiera
    00:14:57.00 dendrity, ktoré im dali meno, ktoré teraz premiestňujú všetky
    00:15:01.12 molekuly MHC triedy, ktoré boli prítomné v lyzozómoch na povrchu buniek
    00: 15: 06.11 a tiež indukujú expresiu radu ďalších dôležitých molekúl
    00:15:11.14 ako sú tieto kostimulačné molekuly, ktoré sú nevyhnutné pre optimálnu stimuláciu T-buniek.
    00:15:18.26 Takže zrelá dendritická bunka je bunka, ktorá je najšikovnejšia na prezentáciu antigénu
    00:15:24 a stimulácia antigénom. Prechádza z nezrelého do zrelého stavu
    00: 15: 28.27 je úzko spojená so skutočnosťou, že nezrelá dendritická bunka exprimuje
    00: 15: 34.14 tieto mýtne receptory. Nebyť tejto skutočnosti, nie skutočnosti, že
    00: 15: 39,07 tieto bunky, ktoré sú úzko spojené s adaptívnou odpoveďou
    00: 15: 42.22 majú tiež schopnosť reagovať na tie najzákladnejšie a
    00:15:47.24 elementárny prvok vrodenej odozvy by sme nemali toto spojenie. Takže vlastne je
    00: 15: 54,14 dozrievanie, ktoré to robí. Teraz ako bunkoví biológovia sa zaujímajú o membránový prenos
    00: 15: 58.19 sme sa za tie roky veľmi zaujímali, rovnako ako mnoho ďalších skupín
    00: 16: 02.16 v snahe pochopiť, čo je zodpovedné za toto dramatické morfogenetické prostredie
    00: 16: 07,00 zmeny, ktoré dendritické bunky vykazujú a ako to súvisí s funkciou
    00: 16: 11.18 týchto buniek a ako tieto funkcie súvisia s celkovou kontrolou
    00: 16: 15,18 imunitnej odpovede. Takže tu vľavo sa pozeráte na diagram
    00: 16: 20,09 fenotypu membránovej prevádzky, ak chcete nezrelej dendritickej bunky.
    00:16:25.07 Toto sú bunky, ktoré sú vysoko endocytické, prijímajú veľa antigénu
    00:16:29.20 rôznymi mechanizmami endocytózy tieto antigény pochádzajú z
    00: 16: 33.25 zvonku, nájdite si cestu k endozómom a nakoniec k lyzozómom
    00:16:37.13 kde celkom pozoruhodne sedia na rozdiel od väčšiny ostatných buniek, ktoré degradujú
    00: 16: 41,20 veľmi rýchlo proteíny a nukleové kyseliny a lipidy a uhľohydráty
    00: 16: 46.04, ktoré z neho robia v lyzozómoch v nezrelých dendritických bunkách antigén, ktorý vstupuje do lyzozómov
    00:16:52.24 je chránený a chránený pred degradáciou. V rovnakom čase,
    00: 16: 57,24 tieto bunky vyrábajú veľký počet molekúl MHC, najmä molekúl MHC triedy II
    00: 17: 03.17, ktoré namiesto toho, aby boli odvezené na povrch bunky, kde sedia,
    00: 17: 07.26, čo sa deje vo väčšine ostatných buniek, teraz sú tieto molekuly zamerané aj na lyzozómy
    00:17:12.23 ale v podstate sa nič nedeje, molekuly MHC sedia tam, antigén tam sedí,
    00:17:17.10 trochu degradácie, trochu nanesenia peptidu na molekuly MHC
    00: 17: 22.12, ale naozaj sa toho príliš veľa neudeje, kým tieto bunky nie sú vystavené TLR, ligandu receptora podobnému Tollu.
    00:17:31.26 Inými slovami, jeden zo zachovaných molekulárnych vzorov, ktoré sú zachované
    00: 17: 36,13 od mikróba k ​​mikróbovi, potom sa všetko začne meniť a začne sa meniť naozaj rýchlo.
    00: 17: 42.07 Jednou z prvých vecí, ktoré sa vyskytujú, je endocytóza, aspoň v mnohých formách
    00:17:47.27 endocytózy sú vo veľkej miere vypnuté, čo odráža
    00: 17: 53,09 skutočnosť, že tieto Rho-rodiny GTPáz sú predovšetkým molekuly
    00:18:00.06 Cdc42 namiesto toho, aby bol prítomný v konštitutívne aktívnej forme
    00: 18: 06.06 je teraz deaktivovaný a nie je prítomný ako aktívna forma GTP, ale skôr ako neaktívna forma HDP.
    00:18:14.02 Takže príjem antigénu nie je úplne prerušený, ale je znížený.
    00: 18: 17.15 Ďalej sa stane, že novo syntetizované molekuly triedy II,
    00: 18: 21.18, namiesto toho, aby boli zamerané výlučne na lyzozómy, sú teraz presunuté z golgi do endozómov
    00:18:28.01 a podobne ako v iných bunkách pre iné typy molekúl sú zacielené na bunkový povrch.
    00:18:33.06 Existuje na to veľa dôvodov, vrátime sa k jednému z najdôležitejších
    00:18:37.01 za minútu, ale veľa z toho súvisí aj so zmenami v metabolizme
    00: 18: 43,02 tohto chaperónu spojeného s triedou II, označovaného ako invariantný reťazec. Ako dlho
    00: 18: 48,06 ako molekuly triedy II asociované s invariantným reťazcom molekuly triedy II
    00: 18: 52,17 sa odoberie do lyzozómov. Ak je invariantný reťazec odstránený, molekula triedy II môže
    00:18:57.22 teraz pokračujte na povrch bunky. Stáva sa to z rôznych dôvodov,
    00: 19: 02.06, v neposlednom rade kvôli zníženej regulácii antiproteázy
    00: 19: 06.13 nazývaný cystatín c, ktorý vypína proteolytický enzým, ktorý je normálne zodpovedný
    00: 19: 12.01 za degradáciu tohto invariantného reťazca. V skutočnosti sú lyzozómy aktivované
    00:19:17.27 úplne v tomto prípade z rôznych dôvodov, pravdepodobne jeden z najčastejších
    00: 19: 23.06 zaujímavá je aktivácia lyzozomálnej acidifikácie. Normálne
    00: 19: 28,16 lyzozómy sú kyslé vezikuly, ako nám najskôr povedal Metchnikoff, ale v nezrelých dendritických bunkách
    00:19:34.26 sú menej kyslé, ako by mali byť. Dôvod toho bol popísaný
    00:19:39.22 za posledné dva alebo tri roky ako odraz dvoch kľúčových udalostí.
    00: 19: 44.04 Jedna, vakuolárna protónová pumpa alebo ATPáza, ktorá je potrebná na pohyb protónov
    00: 19: 50,27 z cytosolu do lúmenu lyzozómu, čím sa zníži jeho pH,
    00: 19: 56.01 je neaktívny v nezrelých dendritických bunkách. V dôsledku dozrievania,
    00:20:00.24 ako dôsledok stimulácie TLR, táto protónová pumpa
    00: 20: 07.00 sa aktivuje zapnutím procesu montáže, ktorý teraz umožňuje používanie protónov
    00:20:12.14 na translokáciu z cytosolu do lyzozomálneho lúmenu
    00:20:16.05 výmenou za hydrolýzu ATP, čím sa okyslí vnútro lyzozómu.
    00: 20: 22.10 Sebastian Amigorena v Paríži ďalej zistil, že v niektorých ohľadoch ako
    00: 20: 26.21 makrofágy, dendritické bunky sú skutočne schopné vytvárať aktívne
    00:20:30.27 kyslíkové druhy, ale jedna z najdôležitejších vlastností tu
    00: 20: 34.23 nie je ani tak na zabitie prichádzajúceho patogénu, ako skôr na ďalšiu reguláciu
    00: 20: 39.11 schopnosť lyzozómov a prichádzajúcich fagocytových vezikúl okysliť ich lúmeny,
    00:20:47.02 opäť zdôrazňujúc, aké dôležité je pre dendritickú bunku
    00:20:51.21 aby sa zabezpečilo, že pH kompartmentov zapojených do prezentácie antigénu
    00:20:56.14 a spracovanie antigénu sú skutočne starostlivo regulované.
    00: 21: 00.08 Takže v zásade to funguje, veľmi jednoducho lyzozomálne pH
    00: 21: 05.19 nezrelé dendritické bunky sú slabo kyslé a majú pH 5,5.
    00: 21: 10,07 Lyzozomálne pH nájdené v organelách zrelých dendritických buniek
    00: 21: 17,03 je kyslejšie o jednu celú jednotku pH, 4,5.
    00: 21: 20.23 Neznie to veľa, ale ukazuje sa, že väčšina z lyzozómov
    00:21:24.15 proteázy a enzýmy degradujúce nukleové kyseliny a enzýmy degradujúce lipidy
    00: 21: 30,00, ktoré sa nachádzajú v lyzozómoch, majú veľmi ostré optimum pH
    00:21:33.18 a naozaj nefungujú veľmi dobre, pokiaľ pH, v ktorom pracujú
    00: 21: 38,08 je pod pH 5, takže proces zrenia potom zníži pH
    00:21:43.24 z pH, ktoré je príliš vysoké na optimálnu aktivitu lyzozomálnych proteáz
    00:21:48.17 na pH, ktoré je teraz akurát, efekt zlatovlásky umožňuje tieto
    00: 21: 54,03 lyzozomálnych proteáz, aby svoju prácu vykonávali na optimálnych úrovniach, pričom sa zvyšuje
    00:21:58.15 účinnosť, s ktorou môžu byť peptidy generované na spojenie
    00: 22: 04.12 s molekulami MHC triedy II. Toto je len rýchly diagram toho, ako to funguje.
    00:22:10.08 Takže tu môžete vidieť molekulu triedy II, ktorá začína svoj život spojený
    00:22:15.18 s invariantným reťazcom, ako ste videli v predchádzajúcich diagramoch,
    00: 22: 19.03 pozostáva z dvoch membránových proteínov, alfa reťazca a beta reťazca,
    00:22:23.08 tu je invariantný reťazec v zelenej farbe spolu s jeho lyzozomálnym zameriavacím signálom.
    00: 22: 28.00 Nemenný reťazec je degradovaný sériou proteolytických štiepení
    00: 22: 31.26, z ktorých najdôležitejšie sú sprostredkované enzýmom nazývaným katepsíny,
    00: 22: 36,19, ktorý sa najčastejšie vyskytuje v profesionálnych bunkách prezentujúcich antigén, ako sú dendritické bunky.
    00: 22: 43.24 Tým sa odstráni signál lyzozomálneho zacielenia z invariantného reťazca,
    00:22:49.27 zanechávajúc malý segment invariantného reťazca, ktorý je rýchlo odstránený
    00:22:53.14 na základe činnosti iného pridruženého sprievodcu triedy II,
    00:22:57.26 nie invariantný reťazec, ale niečo ako HLA-DM,
    00: 23: 00,28, ktorá destabilizuje afinitu tohto zostávajúceho invariantného reťazcového fragmentu
    00:23:05.04 na peptidovú väzbovú štrbinu molekuly II. triedy,
    00: 23: 09.03, čo umožňuje peptidu viazať a vytesniť peptid odvodený od invariantného reťazca
    00: 23: 16,24 a tento potom peptidový MHC komplex môže ísť až na povrch bunky.
    00: 23: 21.19 Už som spomínal cystatín c, v tomto štádiu funguje inhibíciou
    00: 23: 26.13 aktivita katepsínov, spomaľuje štiepenie, robí štiepenie menej účinným
    00: 23: 32,16 invariantného reťazca, čo spôsobuje, že tieto molekuly sú menej prístupné pre načítanie peptidov.
    00: 23: 38.15 V vývojovom diagrame z hľadiska toho, čo to znamená pre membránový prenos,
    00: 23: 43.05 tu vychádzajúci z komplexu Golgi je nemenný komplex reťazca triedy II,
    00: 23: 48.06 vstupuje do endozómov a v nezrelých dendritických bunkách sa nič nedeje
    00: 23: 51.27, pretože hladina katepsínov je nízka, aktivita katepsínov je nízka, pretože
    00:23:58.17 aktivita cystatínu c je vysoká a tiež pH týchto štruktúr nie je optimálne,
    00:24:04.17 a namiesto toho tieto molekuly triedy II idú do lyzozómov. Zrenie sa znižuje
    00: 24: 09,20 aktivita cystatínu c, zvyšuje aktivitu katepsínu a zohráva úlohu pri pomoci
    00: 24: 16,09 tieto molekuly triedy II postupujú na povrch bunky. Teraz molekuly
    00:24:20.11 ktoré sa dostali do lyzozómov sú tam a tiež tak dlho ako dendritické bunky
    00: 24: 26.15 zostáva nezrelý, veľa sa toho nedeje. Tu je video, ktoré natočila Amy Chow
    00:24:32.28 v našom laboratóriu pred niekoľkými rokmi z molekuly MHC, ktorá bola spojená
    00: 24: 40,13 na zelený fluorescenčný proteín v nezrelých dendritických bunkách a čo vy
    00:24:45.02 sa pozeráte na lyzozómy, ktoré sa len tak bezcieľne poskakujú
    00:24:48.05 v týchto nezrelých bunkách. Takže ako som už spomenul,
    00:24:53.10 sú tam molekuly triedy II, je tam antigén a nič sa nedeje.
    00: 24: 56.21 Ale veľmi skoro po pridaní LPS do tohto systému bol použitý ligand pre Toll-like receptor,
    00:25:02.29 konkrétne TLR-4, získate veľmi odlišný efekt. Teraz, čo môžete vidieť
    00:25:07.20 je, že tieto lyzozómy začínajú vystreľovať tubuly a lyzozómy
    00: 25: 13.17 sa začnú hromadiť v malej bodke, ktorá vyčerpá množstvo triedy II, tj
    00: 25: 17.29 s nimi spojené a môžete začať vidieť, ako sa na povrchu objavuje trieda II
    00:25:22.25 bunky, všetky tieto udalosti sa odohrávajú len v časovom slede
    00: 25: 27,20 pár hodín. Toto je video, v ktorom si ho môžeme len vizualizovať
    00: 25: 31.24 pohyb niektorých z týchto lyzozómových tubulov odvodených z ich miesta
    00:25:35.10 tvorba v lyzozómoch von na perifériu buniek a kým idem
    00: 25: 39.04, aby sme vám to ukázali, existujú rôzne biofyzikálne techniky, ktoré môžete použiť
    00: 25: 42,05, aby skutočne ukázali, že tieto tubuly a vezikuly z nich odvodené budú
    00: 25: 45.22 sa fyzicky spoja s plazmatickou membránou bunky, čím sa nielenže dodá
    00: 25: 50,15 molekula MHC triedy II, ale očividne aj antigén, ktorý sa naviazal
    00: 25: 55,28 ako dôsledok udalosti načítania peptidu, ktorá sa uskutočnila
    00: 26: 01.01 v lyzozóme práve v okamihu dozrievania dendritických buniek.
    00:26:05.08 Všetky tieto udalosti sa dejú, ako som povedal, len za pár hodín
    00: 26: 09.07 Ak počkáte cez noc, teraz môžete vidieť živé dendritické bunky, ktoré sa veľmi podobajú
    00:26:14.29 statické obrázky, ktoré som vám ukázal predtým. Tu je bunka so všetkými svojimi molekulami MHC triedy II
    00:26:21.24 na povrchu sú teraz lyzozómy zafarbené na červeno, pretože žiadna z GFP
    00: 26: 26.14 alebo v nich už sú prítomné molekuly triedy II spriahnuté so zeleným fluorescenčným proteínom.
    00: 26: 31.21 Čo to potom znamená, je tu ešte jedna neočakávaná vlastnosť systému,
    00: 26: 38,21, čo znamená, že molekuly MHC triedy II môžu unikať z lyzozómov
    00: 26: 43,21 na povrch dendritických buniek cestou, ktorú označujeme ako vašu retrográdnu transportnú cestu.
    00: 26: 49.26 Anterográdny transport sa týka toho, čo sa stane, keď sú molekuly
    00: 26: 54,15, ako napríklad antigény pochádzajú zvonku endocytózou do lyzozomálneho kompartmentu,
    00: 26: 59.14 Retrográdny sa týka toho, čo sa stane, keď idú von. Opäť je to pravdepodobne,
    00: 27: 04.06 alebo takmer určite by som mal povedať, proces riadený mikrotubulami,
    00: 27: 07.15, ale najpozoruhodnejšie je, že sa to vôbec stáva. Náš konvenčný pohľad na
    00: 27: 12.00 lyzozómy sú tu v tejto ranej stredovekej reprezentácii skutočne zhrnuté,
    00: 27: 16.19 ešte pred Metchnikoffom, čo ukazuje, že niet úniku.
    00: 27: 20.25 Toto je aspoň konvenčný pohľad. Zhromažďujú sa proteíny, antigény, akékoľvek mikróby,
    00: 27: 28,03 dodané do lyzozómov a jednoducho degradované. Tak to sme naozaj nečakali
    00:27:34.12 že bude existovať cesta kdekoľvek v bunkovej biológii
    00: 27: 39.12 to nám umožní obnoviť alebo povoliť bunku, ako je dendritická bunka
    00: 27: 45.04 na obnovu molekúl veľmi selektívnym a veľmi účinným spôsobom
    00: 27: 49.19, aby sa mohli presunúť z tohto degradačného oddelenia na povrch bunky.
    00: 27: 54.00 Prečo keď tam vystupujú, prečo tam zostávajú?
    Prečo sa jednoducho nevrátia do lyzozómov endocytózou.
    00: 28: 01.05 Môžete povedať, že endocytóza je vypnutá a ako som už spomenul, skutočne
    00: 28: 05.22, je to dôsledok down -regulačných aktívnych foriem GTPáz rodiny Rho,
    00: 28: 11.29, ako napríklad Cdc42 a Rac, všetky sa podieľajú na montáži aktínu. Takže normálne
    00: 28: 20.02 schopnosť nezrelých dendritických buniek zachytiť antigén takýmito procesmi
    00: 28: 24.11 ako makropinocytózu alebo fagocytózu, ktoré sú obe silne poháňané aktínom
    00: 28: 30.18 procesy, ako sme videli v prvom videu, sú skutočne vypnuté. Ale príjem
    00:28:36.18 prostredníctvom endocytózy jamkami potiahnutými klatrínom, čo sú oveľa menšie vezikulárne nosiče
    00: 28: 43,23, ktoré je možné vytvoriť v priemere iba 0,2 mikrónu, na rozdiel od
    00: 28: 48,17 fagozóm, ktorý môže mať priemer jeden alebo dva alebo tri alebo dokonca päť mikrónov,
    00: 28: 52.24 táto cesta pokračuje. A skutočne vieme, že molekuly MHC triedy II
    00:28:57.19 môže vstúpiť do buniek a skutočne môže vstúpiť do dendritických buniek prostredníctvom klatrínu
    00: 29: 03,00 endocytóza. Prečo teda molekuly triedy II nevstupujú do zrelej bunky?
    00:29:11.27 To nás privádza k ďalšiemu objavujúcemu sa základnému rysu membránovej dopravy,
    00:29:17.11 a to je úloha proteínovej ubikvitinácie pri kontrole pohybu
    00: 29: 22,18 membránových proteínov z jedného oddelenia do druhého. Za posledných niekoľko
    00:29:27.05 rokov veľký počet výskumníkov preukázal, že ubikvitín hrá
    00:29:32.21 rozhodujúcu úlohu v signalizácii, buď endocytóze endocytických receptorov do
    00: 29: 38,09 jamky obalené klatrínom a/alebo schopnosť týchto receptorov na úrovni endozómov
    00: 29: 44.08, ktoré sa majú sekvestrovať do týchto dosť zvláštne tvarovaných štruktúr
    00: 29: 48.28 nazývané multivesikulárne telesá. Poznáme z práce Scotta Embera a ďalších
    00:29:54.09 napríklad, že keď je modifikovaný ubikvitín alebo je modifikovaný membránový proteín
    00:29:59.12 modifikované ubikvitínom, po dodaní alebo po dodaní do endozomálneho kompartmentu,
    00: 30: 04.19 sa tieto ubikvitinované membránové proteíny ďalej zachytávajú
    00:30:08.25 endozómom sekvestrovaným v týchto malých vnútorných vezikulách, ktoré potom
    00:30:14.07 sú dodávané do neskorých endozómov a prípadne do lyzozómov, kde môžu konečne
    00:30:20.22 byť degradovaný. Teraz sa to deje v dendritických bunkách, pretože ak sa skutočne pozriete
    00: 30: 26.21 elektrónovou mikroskopiou je tu zobrazený obrázok zosnulého Marca Pypaerta
    00:30:35.11 že molekuly triedy II sa nenachádzajú na limitujúcej membráne lyzozómov,
    00:30:40.11 ale skôr sa nachádzajú spojené s prvou inštanciou s týmito vnútornými vezikulami.
    00:30:46.09 Teraz to bolo skutočné prekvapenie, dvojité prekvapenie, pretože sme si to mysleli ďalej
    00: 30: 51.15 že samozrejme nebude len všetko, čo by vstúpilo do lyzozómu
    00: 30: 56.06 degradované, ale určite všetko, čo bolo spojené s multivesikulárnym telom
    00:30:59.24 by sa nejako degradovali dendritické bunky a molekuly triedy II na to prišli.
    00: 31: 05.20 Teraz takto funguje ubikvitínový systém a ja vám ukážem riešenie
    00: 31: 10.21 k tomuto problému prinajmenšom prvé riešenie problému. Ubikvitin je malý
    00: 31: 15,15 proteín, ktorý je teraz dobre známy ako dôsledok série alebo kaskády udalostí
    00:31:22.13 kovalentne spojené s rôznymi akceptormi, obidva cytosolické proteíny
    00:31:29.02 ako aj membránové proteíny vďaka aktivite aspoň dvoch veľkých
    00: 31: 34,19 rodiny takzvaných E3 ligáz, ktoré patria buď do rodiny HECT, alebo
    00: 31: 40.11 rodina RING, detaily v tejto chvíli nie sú dôležité,
    00:31:44.10 ale dôležité je, že obe tieto E3 ligázy môžu spájať molekuly ubikvitínu
    00:31:49.16 zvyčajne akceptory lyzínu na rôznych proteínoch.
    00: 31: 54.04 Teraz sa ukazuje, že zo všetkých molekúl MHC triedy II, ktoré boli
    00: 32: 00.26 zatiaľ sekvenované, pokiaľ ide o sekvencie, je tu obrovská rozmanitosť
    00: 32: 04.28, ktorý sa nachádza v cytoplazmatických doménach týchto molekúl
    00:32:08.13 okrem jedného konzervovaného lyzínového zvyšku, ktorý je tu zobrazený v polohe 4 v cytoplazmatickej doméne
    00: 32: 16,13 beta reťazca molekuly MHC triedy II. Keď Jeoung-Sook Shin
    00: 32: 21.06, ktorá je teraz na UCSF ako členka fakulty, bola v mojom laboratóriu, urobila to
    00: 32: 27.02 realizácia a ďalej sa domnieval, že gee, ak tam je také dôležité
    00:32:31.21 a dobre konzervovaný lyzínový zvyšok prítomný v molekulách triedy II,
    00: 32: 35.15 Molekuly triedy II možno podliehajú ubikvitinácii. A vlastne nielen
    00: 32: 40.25 zistila, že podliehajú všadeprítomnosti, ale že všadeprítomnosť
    00:32:45.01 je výborne regulovaný. Tak tu hľadáš
    00:32:50.09 na géli SDS, ktorý sa podrobil postupu značenia protilátky western blot
    00: 32: 57,16 na detekciu molekúl MHC triedy II, ktoré sú buď ubikvitinované, alebo nie sú ubikvitinované.
    00:33:03.29 Takže, ako môžete vidieť v nezrelých dendritických bunkách molekuly triedy II
    00:33:07.26 na beta reťazci sú pekne ubikvitinované, ale opäť krátko po dozretí
    00: 33: 12,25 z týchto buniek stimuláciou systému Toll-podobných receptorov,
    00: 33: 16,20 teraz zistíte, že tieto molekuly ubikvitínu už nie sú prítomné v triede II
    00: 33: 22.18 veríme, pretože už nie sú pridané, ale sú najdôležitejšie
    00: 33: 26.14, záver je, že tam nie sú, a pretože tam nie sú,
    00:33:30.03 teraz im chýba schopnosť vstúpiť do cely a izolovať sa
    00:33:34.06 v multivezikulárnych telách a v lyzozómoch. Základom je teda to, že in
    00:33:39.21 krátka dendritická bunka, pretože nedochádza k ubikvitinácii,
    00: 33: 43,09 tie peptidové komplexy molekúl MHC triedy II, ktoré sa získajú retrográdnym transportom
    00: 33: 49,16 z lyzozomálneho kompartmentu na plazmatickú membránu zostane na mieste
    00:33:53.19 pretože im chýbajú informácie, konkrétne molekula ubikvitínu
    00:33:57.02 spojené s triedou II, ktorá sa vyskytuje v nezrelých dendritických bunkách.
    00: 34: 00.23 Chýba im táto ubikvitínová molekula a v dôsledku toho tieto peptidové komplexy triedy II
    00: 34: 06.08 pobyt, kde môžu najlepšie slúžiť záujmom imunitného systému
    00: 34: 10.07 a byť k dispozícii na rozpoznanie Cd4 pozitívnymi T-bunkami.
    00:34:14.09 A takto to vyzerá. Dendritické bunky sú tu zobrazené červenou farbou
    00:34:19.19 môžu vytvárať komplexy s obrovským počtom T-buniek, pretože exprimujú
    00: 34: 24,29 v týchto vysokých hladinách tieto MHC peptidové komplexy v prípade triedy II, pretože
    00:34:31.06 tieto komplexy nemôžu byť internalizované po dozretí endocytózou.
    00: 34: 37.12 Trieda I je iný príbeh a rád by som sa k nemu teraz vrátil, pretože ilustruje
    00:34:43.07 ďalší aspekt systému, prečo sú dendritické bunky skutočne také špeciálne,
    00: 34: 48.15 nielen z hľadiska úlohy, ktorú zohrávajú v imunitnej reakcii,
    00: 34: 52.17, ale ako je táto úloha určená zmenami, v skutočnosti skôr niektorými
    00:34:57.28 neočakávané zmeny v membránovej prevádzke.
    00: 35: 01.22 Teraz trieda I, ako som už spomenul, je cesta, ktorá je väčšinou zručná
    00: 35: 09.16 na riešenie endogénnych antigénov. Takže najlepší príklad, ktorý vám môžem dať
    00: 35: 15.23 je, ak máte infekciu vírusom chrípky a epiteliálne bunky v dýchacích cestách
    00:35:23.19 sú infikované vírusom chrípky, tieto bunky budú vytvárať
    00: 35: 29.12 veľa bielkovín, ktoré sú kódované vírusom. Tieto proteíny budú degradované
    00: 35: 34,22 v cytosole, opäť po ubikvitinácii, budú degradované
    00: 35: 38,18 proteozómom v cytosole, malé peptidy generované z
    00:35:43.03 tie ubikvitinované proteíny a potom tie malé peptidy translokované
    00: 35: 48,24 do lúmenu endoplazmatického retikula v dôsledku aktivity skôr
    00:35:54.04 pozoruhodný ATP-riadený membránový peptidový transportér nazývaný TAP, v skutočnosti TAP1 a TAP2.
    00: 36: 03.06 Peptid, ktorý vstupuje do ER, sa nanesie na molekuly triedy I
    00: 36: 07.13 a potom sa dostanú na povrch bunky konštitučnou sekrečnou cestou.
    00: 36: 13.02 Teraz je v tejto logike chyba. Pamätajte, že som vám povedal, že iba dendritické bunky
    00: 36: 17.08 môže začať imunitnú odpoveď. A tiež som vám práve povedal, že prevládajúca bunka,
    00:36:22.25 v skutočnosti možno jediná bunka, ktorá je infikovaná po tom, čo sa nakazíte
    00: 36: 30,03 chrípka sú epiteliálne bunky. Ako sa chránime pred sebou?
    00:36:36.10 možnosť, že sa dendritická bunka neinfikuje?
    00:36:39.00 Epitelové bunky nie sú schopné generovať silnú odpoveď T-buniek,
    00: 36: 43.10 sú schopné to urobiť iba dendritické bunky, ale dendritické bunky nie sú infikované,
    00:36:48.16 nevytvárajú špecifické proteíny vírusu chrípky. Ako teda postupovať?
    00: 36: 54,13 zaoberajú sa tým dendritické bunky? Riešia to tak, že sa vyvinuli
    00: 36: 57.26 pomerne pozoruhodný systém membránového transportu,
    00:37:03.00 ktorá sa klasicky označuje ako krížová prezentácia. Naozaj to bolo prvýkrát popísané
    00:37:07.08 od imunológa Mikea Bevana. Tu sa to považovalo za prípad
    00: 37: 12.04, že antigény prichádzajú zvonku, a nie sú obmedzené
    00: 37: 16.29 na cestu MHC triedy II sa môže krížiť a v skutočnosti mať prístup na cestu triedy I
    00: 37: 23.00 a urobte to tak, že sa nejakým spôsobom vymaníte z endozómového lyzozómového systému,
    00: 37: 27.03 vstup do cytosolu a sprístupnenie ubikvitinačnému proteozómu
    00: 37: 32.06 degradačný systém, ktorý je potom zodpovedný aj za servis
    00: 37: 37,16 tie antigény, ktoré sú endogénne syntetizované bunkou. Takže peptidy
    00: 37: 43,20, ktoré sa tvoria z týchto krížovo prezentovaných antigénov, môžu vstúpiť do lúmenu ER
    00: 37: 49,09 pomocou translokátora TAP1 TAP2, naložiť na molekuly triedy I.
    00: 37: 54.29 a potom, ako som opisoval, vyjdite na povrch bunky.
    00: 37: 58.09 Takže takto to asi funguje v praxi v prípade vírusových infekcií
    00: 38: 02.23 je tu znázornené, nezrelé dendritické bunky zachytia a zachytia
    00: 38: 08.27, rovnako ako ďalšie fagocyty, zavážia bunku infikovanú vírusom, ktorá bola zabitá
    00: 38: 15.08 z dôvodu jeho vírusovej infekcie. Takže mŕtve bunky, apoptotické bunky, nekrotické bunky
    00: 38: 21.06 je možné dobre rozpoznať dendritickými bunkami, vstúpiť do fagozómov,
    00:38:25.09 tieto bunky sú potom degradované a potom sú z infikovanej bunky odvodené antigény,
    00: 38: 30,00 najdôležitejšie je, že antigény kódované vírusom teraz vychádzajú do cytosolu
    00: 38: 35.04 a môžu byť degradované proteozómovým systémom a môžu byť prítomné na povrchu
    00: 38: 39,23 dendritických buniek na molekulách triedy I. Teraz si pamätajte, kým sa to všetko deje,
    00:38:46.10 proteíny, ktoré sú tiež vlastné tomuto ja infikovanej bunky,
    00: 38: 52.14, inými slovami, naše vlastné proteíny nebudú voči tomu imúnne,
    00: 38: 56.01 budú tiež degradované vo fagozóme a jeho časti
    00:39:00.25 musíme si predstaviť, že sa tiež dostane do cytosolu a bude degradovaný
    00:39:05.18 a byť naložený na molekuly triedy I a prezentovaný doteraz
    00: 39: 09.15 CD8 pozitívne T-bunky na povrchu buniek. Tak ako to teda je
    00: 39: 13.24, dendritické bunky môžu rozlišovať medzi vírusovým antigénom a vlastným antigénom?
    00:39:18.08 Ako to robí imunitný systém? Ako to robí imunitný systém?
    00:39:22.29 Teraz to môže byť niektorým z vás zrejmé, ale v skutočnosti som musel odísť
    00: 39: 25.29 a porozmýšľaj o tom trochu, ale ukazuje sa, že tomu porozumieš
    00:39:29.22 ako imunitný systém vyrovnáva toleranciu a imunitné reakcie
    00:39:33.18 seba verzus ne-ja má v skutočnosti opäť veľa spoločného s dendritickými bunkami,
    00:39:38.02 konkrétne vlastnosť dozrievania dendritických buniek, ktoré by sme teraz mali
    00: 39: 42.00 vráťte sa a trochu podrobnejšie sa pozrite, aby ste pochopili, ako
    00:39:45.12 tieto bunky prostredníctvom procesu dozrievania kontrolujú postup imunitnej odpovede.
    00:39:50.21 Teraz si pamätajte, že dozrievanie spája dve hlavné ramená imunitného systému,
    00:39:55.24 vrodená imunitná odpoveď na adaptívnu imunitnú odpoveď
    00:39:59.13 detekciou mikrobiálnych patogénov a následným premenou týchto patogénov na
    00: 40: 04,03 peptidy, ktoré sa musia predložiť T-bunkám na vytvorenie adaptívnej imunity.
    00: 40: 08.05 Teraz je proces zrenia v prvom rade riadený touto rodinou
    00: 40: 14.15 Toll-like receptorov, ktoré som spomenul, ktoré v zásade fungujú ako čítačky čiarových kódov
    00: 40: 19.01 a o chvíľu sa k tomu vrátim, ktoré presne identifikujú a dekonštruujú
    00:40:24.16 aký typ patogénu je prítomný v čase, keď je vyvolaná udalosť dozrievania.
    00: 40: 30.28 Teraz existuje niekoľko rôznych receptorov podobných mýtnym. Niektoré z nich sú
    00: 40: 34,15 tu znázornené. Asi 12 alebo viac, stratil som počet, pretože sa to pravidelne mení,
    00: 40: 40.19 a na čo slúžia tieto mýtne receptory, je to, že sú špecifické pre rôzne
    00:40:44.13 rôzne zložky, ktoré možno nájsť v širokej škále rôznych patogénov.
    00: 40: 47.19 Nájdete niektoré z Toll-podobných receptorov exprimovaných na plazmatických membránach
    00: 40: 51,10 buniek, ďalšie receptory podobné Toll sú exprimované v endozómoch a lyzozómoch.
    00: 40: 55.05 Sú špecifické pre bakteriálne proteíny, bakteriálne lipidy, jeden z proteínov
    00: 40: 59,14 sa nazýva bičík, ktorý je hlavnou súčasťou bakteriálnych bičíkov.
    00:41:03.14 LPS je hlavný lipidový druh nachádzajúci sa v bunkových stenách mnohých baktérií,
    00: 41: 09.25, ale najmä mnohé intracelulárne receptory podobné mýtu v skutočnosti špecificky reagujú
    00: 41: 15,28 a špecificky identifikujú nukleové kyseliny, jednovláknové aj dvojvláknové RNA a DNA.
    00:41:22.27 Vo všetkých prípadoch je všeobecnou vlastnosťou, ktorá sa získa, táto vlastnosť dozrievania,
    00:41:28.17 ale nie všetky formy dozrievania sú si rovné, pretože nie všetky
    00:41:32.07 Mýtne receptory sú vytvorené ako rovnocenné a v skutočnosti prenášajú rôzne typy
    00: 41: 36,18 signálov do dendritickej bunky. Ako som už povedal, tieto receptory spolupracujú
    00:41:41.17 v zmysle čiarového kódu. Niektoré strieľajú, iné strieľajú, v závislosti od
    00:41:46.12 aký patogén je prítomný a dendritická bunka reaguje na túto informáciu
    00:41:51.22 a prechádza cestou vlastného dozrievania, ktoré sa špecificky prispôsobuje
    00: 41: 57.28 na typ imunitného ohrozenia, ktoré prichádza z prostredia
    00: 42: 02.00 znova a identifikuje povahu patogénu, povahu hrozby založenú
    00:42:06.27 o kombinačnom poli ligandov receptorov podobných Toll, ktoré sú náhodou prítomné
    00: 42: 13,06 a spojené s touto konkrétnou baktériou. Teraz ako dôsledok
    00:42:17.27 detekcie týchto rôznych polí Toll-like receptorových ligandov,
    00: 42: 24.04 dendritická bunka dozrieva a čo je dôsledkom toho
    00: 42: 30.03 je samozrejme sekrécia širokej škály rôznych cytokínov, ktoré sú opäť
    00: 42: 33,16 v podstate imunologické hormóny. Teraz sú T-bunky veľmi inteligentné
    00:42:39.27 takmer nekonečne schopný rozoznať širokú škálu rôznych typov
    00:42:45.08 antigénov. V podstate im však musí dendritická bunka povedať, čo majú robiť
    00: 42: 51,21 a to nie je len na základe identifikácie konkrétneho peptidového MHC komplexu
    00: 42: 57.01, ktorý je prezentovaný dendritickou bunkou, ktorá v skutočnosti aktivuje reakcie T-buniek,
    00:43:01.08 ale táto zmes cytokínov, ktorá je špecificky uvoľňovaná dendritickými bunkami
    00: 43: 06.05 a upraveným spôsobom v závislosti od typu detegovaného mikróbu
    00:43:12.19 je to, čo v skutočnosti určuje, aká bude celková diferenciácia T-buniek.
    00:43:19.16 Takže nestačí len stimulovať T-bunky ako dôsledok
    00: 43: 23,05, aby ich detegovali prostredníctvom receptora T-buniek, peptidové MHC komplexy
    00: 43: 27.24, ktoré sú tvorené dendritickými bunkami, ale dendritické bunky k tomuto procesu prispievajú
    00:43:32.21 odovzdaním svojich skúseností o tom, aký typ patogénu prišiel,
    00:43:38.14 a v tomto prípade to robia vylučovaním charakteristických cytokínov.
    00: 43: 42.14 Tak jedným z príkladov sú určité typy mýtnych receptorov alebo stimulácia
    00: 43: 48.29 Mýtne receptory spôsobia, že dendritické bunky veľmi uvoľnia
    00: 43: 53,05 účinný imunogenetický cytokín, IL-12 alebo interleukín 12.
    00:43:57.27 T-bunky, ktoré detegujú antigén vystavený na povrchu
    00: 44: 03.10 dendritická bunka, ktorá vylučuje interleukín 12, prechádza typom diferenciácie
    00:44:08.09 čo im umožňuje stať sa konkrétnou podtriedou T-buniek nazývaných Th1 T-bunky,
    00: 44: 14,04, čo sú silne zápalové a vysoko imunogenetické bunky.
    00:44:17.16 Teraz je tu pekne znázornené, ako to v skutočnosti vyzerá na mieste. Toto je
    00: 44: 22.06 skenovací elektrónový mikrograf zobrazujúci dendritickú bunku v pozadí
    00:44:25.26 s množstvom T-buniek, ktoré sú pripojené veľmi tesne, ako som vám ukázal
    00:44:31.19 skôr na jednom z videoobrázkov sa T-bunky pohybujú dosť naprieč
    00: 44: 36.07 povrch dendritických buniek, ale keď konečne nájdu dobrú zhodu,
    00: 44: 40,17 peptid MHC k danému receptoru T-buniek, majú tendenciu tam zostať
    00:44:45.14 a zostať tam dosť dlhý čas, hodiny, ak nie viac,
    00:44:51.08 a počas tohto obdobia sa doslova kúpali v zmesi cytokínov
    00: 44: 56.04, ktoré dendritická bunka uvoľňuje a dáva im pokyn, aby sa stali
    00:45:00.22 široké spektrum T-buniek, ktoré všetky rozpoznávajú antigén, ale všetky majú veľmi rozdielne
    00:45:07.27 funkčný výsledok s ohľadom na to, ako funguje imunitná odpoveď.
    00:45:11.09 Zdvihol som niektoré z najpopulárnejších typov T-buniek, ktoré možno nájsť.
    00:45:15.08 Nebudeme ich rozoberať do detailov, ale jednoducho povedať,
    00: 45: 20.11 existuje mnoho mnohých rôznych možných výsledkov T-buniek, ktoré majú rôzne účinky
    00: 45: 25,03 na zabíjačských bunkách CD8 alebo cytotoxických T-lymfocytoch,
    00:45:30.25 CTL sú tie, ktoré skutočne zabíjajú svoj cieľ, takže bunka, ktorá je infikovaná vírusom
    00:45:37.21 ako sme už diskutovali, bude zabitý cytotoxickými T-bunkami tohto konkrétneho typu.
    00: 45: 44.11 Toto neurobí žiadna T-bunka, ale v skutočnosti iba tieto. Pomocné bunky CD4 pomáhajú
    00: 45: 49,19 generujú protilátkové reakcie prácou v spolupráci s B-bunkami.
    00:45:53.22 Zápalové bunky, centrálna pamäť, efektorové pamäťové bunky sú všetky T-bunky, ktoré
    00: 45: 58,14 v obehu uchovávajúc informácie o imunitnom účte, ku ktorému došlo,
    00:46:03.16 ponechať si ponaučenie z dendritickej bunky a nakoniec jedno
    00:46:07.06 ku ktorému sa o chvíľu vrátime, je regulačný T-bunka,
    00: 46: 10.03, ktorá namiesto podpory imunity skutočne oslabuje imunitu a
    00: 46: 13.13 pravdepodobne pomáha alebo hrá ústrednú úlohu v procese tolerancie.
    00: 46: 18.04 Opäť, často sú tieto bunky generované dendritickými bunkami, ale nie vždy,
    00:46:24.17 a myslím, že by som sa tu rád obrátil práve k tejto otázke tolerancie a uznania
    00: 46: 31.10 seba alebo nie. Ako to funguje? V zásade funguje v dvoch nastaveniach,
    00:46:36.10 pred narodením a skoro po narodení, v orgáne zvanom týmus, kde všetky
    00:46:44.25 T-bunky majú svoj pôvod ešte pred vystavením vyvíjajúceho sa plodu alebo organizmu
    00:46:51.07 na akékoľvek exogénne antigény aspoň za normálnych okolností,
    00:46:55.08 nastáva kritický proces nazývaný negatívny výber. Teraz počas negatívneho výberu
    00: 47: 00.05 buď dendritické bunky v týmuse alebo príbuzné, ale napriek tomu odlišné
    00: 47: 05.03 typ bunky, ktorá má rovnakú funkciu alebo sa predpokladá, že má rovnakú funkciu
    00: 47: 09.27 v týmuse nazývanom týmusové epiteliálne bunky majú pozoruhodnú funkciu
    00: 47: 15,06 z toho, že sa dá zapnúť na úrovni transkripcie, čo je výrazom širokého poľa
    00:47:22.00 takmer všetkých proteínov, o ktorých vieme, že budú exprimované v diferencovaných bunkách
    00: 47: 27,03 neskôr v živote v pankrease, v pečeni, v obličkách, to všetko sú
    00: 47: 32,22 exprimované týmito bunkami na začiatku v týmuse, čím sa vytvorili peptidové MHC komplexy
    00:47:38.02 ktoré tieto tymocyty rozpoznávajú alebo tvoria T-bunky, ktoré sa rodia
    00: 47: 45.11 a vyvíja sa v týmuse v tejto veľmi ranej fáze života. Teraz čo
    00: 47: 50.21 sa to deje v tejto fáze, aj keď je to naozaj veľmi zaujímavé
    00:47:53.21 a tiež dosť dôležité a skutočne dosť hlboké.
    00: 47: 56,14 Skôr než ako rozpoznávací prípad príbuzného peptidu MHC receptormi T-buniek
    00: 48: 04.11 na tieto vyvíjajúce sa T-bunky, než aby spôsobovali imunitnú odpoveď alebo
    00:48:09.28 neobmedzená proliferácia T-buniek namiesto T-buniek
    00: 48: 14,02 sú indukované podstúpiť apoptózu a umrieť. V imunologickom jazyku,
    00: 48: 20.03 tieto bunky sa označujú ako vymazané. Takže každá T-bunka, ktorá rozpoznáva
    00: 48: 24.18 jeho antigén v prostredí týmusu na začiatku vývoja
    00: 48: 29.06 je negatívne vybraný a odstránený z repertoáru
    00:48:36.28 všetky antigény, ktoré by mohol receptor T-buniek neskôr v živote vidieť.
    00: 48: 43.06 Toto je teda strašne dôležitý prvý prechod, pri ktorom imunitný systém,
    00: 48: 48,07 týmusové a epiteliálne bunky a dendritické bunky vďaka špeciálnym vlastnostiam týmusu,
    00: 48: 53.17, ktoré stále nie sú celkom pochopené, sú schopné odstrániť široké pole
    00:49:00.08 špecifík T-buniek, ktoré by inak rozpoznali hostiteľské alebo vlastné proteíny
    00:49:07.03 čo spôsobuje autoreaktivitu a autoimunitu. Rovnako mocné a rovnako dôležité
    00: 49: 13.07, keďže tento proces je, nie je 100% účinný. Niektoré vlastné antigény chýbajú,
    ale ďalšia kriticky dôležitá trieda antigénov, ktorá chýba
    00: 49: 23.11 sú environmentálne antigény, pretože po narodení sme všetci bombardovaní
    00: 49: 28,13 a v skutočnosti sa kúpali v mnohých environmentálnych alergénoch, ako je peľ vo vzduchu,
    00:49:35.07 potravinové alergény rôznych typov, veci, ktoré môžu preniknúť cez kožu,
    00:49:40.17 a ak by sme mali vyčísliť imunitnú odpoveď na každý z týchto cudzích
    00: 49: 44,08 antigény, boli by sme hyperalergickí a neboli by sme vo veľmi dobrom stave.
    00: 49: 50.14 Teraz neexistuje žiadny spôsob, akým by týmus mohol vychovávať naše reakcie T-buniek alebo
    00: 49: 54.29 dendritické bunky môžu vzdelávať naše reakcie T-buniek v týmuse
    00:49:57.27 odstrániť T-bunky, ktoré môžu byť špecifické pre peľ alebo environmentálne antigény.
    00:50:04.25 To sa musí stať po narodení, pretože ako plod zjavne nie sme
    00:50:09.16 povedané vystavený príliš veľkému množstvu environmentálnych antigénov, ktoré sú v tomto zmysle alergické.
    00: 50: 14.05 Toto je teda proces, ktorý bol ponechaný na vytvorenie tohto finále a kriticky
    00: 50: 21.21 dôležitá a napriek tomu neuveriteľne zle pochopená forma T-lymfocytov
    00: 50: 26.10 sa nazýva T reg alebo regulačná T-bunka. Teraz sa ich v skutočnosti tvorí veľa
    00:50:31.12 v týmusu, takže okrem delécie reaktivít T-buniek možno nájsť aj
    00: 50: 36,24, že týmus bude produkovať rad regulačných T-buniek, ktoré rozpoznávajú
    00: 50: 42.18 rôzne vlastné antigény, ktoré potom budú mať tendenciu pomáhať vypnúť
    00: 50: 48.01 Reakcie T-buniek, ktoré sa neskôr vyskytnú nevhodne. Dobre, ale veľa regulačných T-buniek,
    00: 50: 54,26 alebo T reg, nie sú produkované týmusom, ale sú produkované na periférii
    00: 50: 59,26 ako dôsledok ani nie tak negatívneho selekčného procesu, ale tolerogénneho
    00:51:04.25 proces, ktorý je v tomto prípade sprostredkovaný takmer výlučne dendritickou bunkou
    00: 51: 09.11 nie týmusom. Teraz sa to deje za ustáleného stavu.
    00: 51: 13.27 Mám na mysli to, ak sa s antigénom stretnú dendritické bunky, ktoré nemali
    00:51:21.09 dostal stimul cez ligand mikrobiálneho receptora podobného Toll, aby dozrel,
    00: 51: 29.22, potom človek zistí, že ide o všetky rovnaké procesy spracovania antigénu
    00: 51: 34.12 a prezentácia a transport peptidu komplexov MHC
    00: 51: 38.10 na povrch, dendritická bunka sa vyvinie do formy, ktorá je schopná efektívne
    00: 51: 44.09 a efektívne generovanie rozpoznávania T-buniek, ale napriek tomu
    00: 51: 49,14 za týchto podmienok v neprítomnosti stimulu receptora podobného tolu
    00:51:53.18 alebo iný zápalový stimul, typ T-buniek, ktorý sa objaví, je
    00: 51: 59,03 regulačné T-bunky alebo indukované regulačné T-bunky, úplne ako dôsledok
    00: 52: 03.06 periférnych rozpoznávacích udalostí. Takže títo T regs znova poučili a vytvorili sa
    00: 52: 09.26 takmer jedinečne periférnymi dendritickými bunkami, ktoré sa nachádzajú v našich lymfatických uzlinách,
    00: 52: 15,05 lymfoidné orgány a vlastne všetky naše periférne tkanivá sú našou poslednou líniou
    00:52:21.12 a v mnohých prípadoch naša najdôležitejšia línia obrany proti chybám
    00: 52: 26.21, ktoré môže vytvoriť imunitný systém medzi ja a ne-ja,
    00:52:31.11 medzi cudzími a endogénnymi antigénmi. Opäť slúži na ovládanie
    00:52:36.09 túto rovnováhu medzi toleranciou a imunitou. Opäť je to T-bunka, ktorá to robí,
    00: 52: 42.13 aj keď, aby sme boli spravodliví, veľmi nerozumieme tomu, ako T regs fungujú,
    00: 52: 47.10 toto je objavujúce sa pole, v súčasnosti sa vynárajúci problém.
    00: 52: 51.11 Ale to, čo sa zdá, je celkom jasné na základe výsledkov genetickej delécie
    00:52:56.04 a výsledky blokovania protilátok, ktoré boli urobené pomerne nedávno, sú to tieto
    00:53:01.04 dendritické bunky, ktoré existujú v ustálenom stave nezápalových podmienok
    00:53:05.10 ktoré sú skutočne zodpovedné za generovanie týchto T reg.
    00: 53: 09.21 Teraz je to kriticky dôležité z rôznych dôvodov, pretože zakaždým a
    00:53:14.19 dendritická bunka dozrieva v dôsledku stimulácie Toll-like receptorom
    00:53:19.24 ligand, tieto dendritické bunky neprezentujú len cudzí antigén
    00:53:23.18 ale tiež prítomný každý vlastný antigén v tele, s ktorým môžu prísť do kontaktu
    00: 53: 27.26 s počas tohto časového obdobia. Takže zakaždým, keď zareagujeme na cudzí podnet,
    00: 53: 33.23 riskujeme reakciu na jeden z vlastných antigénov
    00:53:38.21 a riskujete rozvoj autoimunity. Takže, aby sa udržalo
    00:53:45.06 tento veľmi opatrný vzťah, táto veľmi opatrná rovnováha
    00:53:50.07 ktoré sa musia vyskytnúť, aby sa medzi imunitou a toleranciou nevyskytli autoimunitné patológie,
    00:53:57.13 existuje neustála produkcia T regov, ktoré nám poskytujú
    00: 54: 03.20 táto dôležitá prestávka, táto dôležitá obranná línia na udržanie rovnováhy,
    00:54:09.07 udržiavať homeostázu a zdravie. Tak, ako to rád zarámujem
    00:54:15.16 je ako hypotéza, ktorú zdôrazňujem tým, že hovorím, že v skutočnosti nie je viac ako hypotéza
    00: 54: 22.06 v tomto bode, ale napriek tomu si myslím, že celkom dobre sumarizuje tento proces
    00:54:27.20 z nás naozaj veríme, že sa to deje v tomto bode. Ako som teda hovoril,
    00:54:32.00 v podmienkach bez infekcie, v rovnovážnom stave sa zistí
    00:54:35.28 nezrelé dendritické bunky v periférnych tkanivách, ako je znázornené tu na koži,
    00: 54: 40.02 opäť pomocou rovnakého diagramu, na ktorý sme sa pozerali počas týchto dvoch prednášok.
    00:54:45.11 Žiadna infekcia, nezrelé na periférii a v určitom bode tieto bunky
    00: 54: 51.09 buď len kvôli stochastickým procesom, alebo kvôli nejakému induktívnemu procesu
    00: 54: 56.11 migrujú z kože lymfatickými cestami do lymfoidných tkanív.
    00: 55: 00.22 Po ceste prechádzajú typom dozrievania, pretože teraz sú v lymfoidnom uzle
    00:55:06.11 orgány, ktoré sú schopné prezentovať antigény, v tomto prípade všetky vlastné antigény,
    00: 55: 10,17 alebo všetky environmentálne antigény, ale napriek tomu typ dozrievania
    00: 55: 14,20, ktorú podstúpia, vedie k tolerancii. Nie sú teda antigénom
    00: 55: 19.08 prezentujú, nie sú veľmi účinné bunky prezentujúce antigén ako nezrelé bunky
    00:55:23.21 na periférii, sú na tom oveľa lepšie, keď sú v lymfoidných orgánoch
    00: 55: 27.18, ale napriek tomu sú stále tolerogénne. Toto sú opäť podmienky
    00: 55: 31.11 ustálený stav, to znamená žiadna infekcia, žiadny zápal. Všetko sa však zmení
    00: 55: 36.04, keď prejdeme do stavu infekcie alebo zápalu. Tu, teraz
    00:55:41.10 čo ste zistili je, že opäť sú dendritické bunky na periférii ešte nezrelé,
    00:55:45.23 ale teraz sa ako dôsledok stretávajú s Toll-like receptorovým stimulom
    00:55:50.16 o príchode jedného alebo viacerých mikróbov, ako sme diskutovali. Migrácia
    00: 55: 56,29 proces je rovnaký, dodanie do lymfoidných orgánov je viac -menej rovnaké,
    00: 56: 01.14, ale teraz prebieha zrenie, ktoré nie je tolerogénne, ale skôr imunogenetické.
    00: 56: 08.19 Dobre, takže T-bunky, ktoré sú produkované rovnakou progenitorovou populáciou
    00: 56: 14.22 dendritické bunky, možno, možno existujú podmnožiny, ale možno rovnaké
    00: 56: 19.09 progenitorová populácia dendritických buniek v podmienkach infekcie,
    00: 56: 23.11 za zápalových podmienok poskytuje T-bunky, ktoré prechádzajú vývojom
    00:56:27.05 nevyrábať T regs, ale skôr vyrábať jeden z mnohých typov
    00: 56: 30.28 zápalové alebo imunogenetické T-bunky, ktoré som pre vás uviedol pred chvíľou.
    00:56:36.12 Toto pre mňa predstavuje pravdepodobne jeden z najhlbších problémov,
    00: 56: 44,16 zostávajú v imunitnom systéme. Povedal som to v tom, čo sa niektorým z vás môže zdať
    00: 56: 49.23 prinajmenšom za relatívne rozumné podmienky, ale skutočnosť
    00:56:53.04 takmer netušíme, ako sú tieto udalosti prepojené.
    00:56:57.18 Poznáme malé detaily, z ktorých všetky sú skutočne lákavé, počnúc tým, prečo
    00:57:03.14 je to tak, že transkripčne možno nájsť toľko rôznych diferencovaných génov
    00:57:07.28 produkty exprimované na začiatku v týmusu? Niečo vieme o čom
    00: 57: 12.18 transkripčné faktory to robia, ale ako je to všetko regulované,
    00: 57: 15.26 ako to vlastne funguje, je známych len veľmi málo podrobností,
    00:57:20.03 a skutočne predstavuje skvelú oblasť pre výskum základnej biológie a tiež
    00:57:25.26 prísť so stále riešeniami jedného z veľkých problémov, ktoré zostali v imunológii.
    00:57:31.19 Je ich veľa, ale tento je určite na prvom mieste v mojom zozname. Teraz ďalší dôvod
    00: 57: 37.16, prečo je to také dôležité, nie je to len kvôli základnému biologickému aspektu,
    00: 57: 42.03, ale tiež kvôli aspektu choroby. Myslím si, že čím ďalej, tým väčšia veľkosť
    00: 57: 47,21 v našom chápaní a schopnosti vykonávať stále komplexnejšie experimenty,
    00:57:52.23 najmä na systémovej úrovni, rovnako platná cesta, ktorou sa treba vydať pri štúdiu základných
    00:58:00.10 biológia znamená porozumieť chorobným procesom. Toto sa samozrejme urobilo
    00:58:05.03 mnohými v minulosti, ale myslím si, že stále viac v skorších a skorších fázach
    00:58:09.00 vo svojej vedeckej kariére a svojich vedeckých záujmoch je možné začať
    00: 58: 14.03, aby ste urobili skutočné základné experimenty s pevnými látkami, kde je vašou otázkou, čo sa stane počas
    00: 58: 20.02 konkrétny chorobný proces. Ako teda funguje tolerancia a imunita
    00: 58: 23.18 zapadá do toho? Už som to niekoľkokrát naznačil, ale ak máte situáciu
    00: 58: 28.06 tam, kde je príliš malá tolerancia, inými slovami dendritické bunky
    00: 58: 32.10 alebo týmus neboli optimálne účinné pri delécii auto-reaktívnych T-buniek
    00: 58: 37,24 alebo premena auto-reaktívnych T-buniek na T-regulačné alebo regulačné T-bunky,
    00: 58: 43.00 je možné nájsť širokú škálu chorôb, ktoré spadajú do širokej triedy autoimunitných porúch,
    00:58:49.24 ako je autoimunitný diabetes, lupus alebo Myasthenia gravis. Tieto sú sprostredkované
    00: 58: 55.04 buď produkciou patogénnych protilátok proti vlastným proteínom,
    00: 58: 59.08 alebo T-bunky, ktoré majú priamy cytotoxický účinok na normálne hostiteľské tkanivá.
    00:59:05.24 Ďalšou možnosťou je chronický zápal, takže choroby ako artritída,
    00:59:11.19 alebo astma, Crohnova choroba, ulcerózna kolitída, skleróza multiplex, príp.
    00:59:16.22 súvisí s tým, že začne zápal a potom sa nedá vypnúť.
    00:59:20.28 Tieto nemusia byť v mnohých prípadoch striktne autoimunitné, pretože pre mnohé z nich
    00: 59: 26.00 chorôb nemusí existovať jediný antigén, proti ktorému by T-bunky nepretržite
    00:59:30.21 produkujú nové protilátky prostredníctvom produkcie B-buniek alebo nových cytotoxických sekrétov
    00: 59: 39,03 ako dôsledok vlastných aktivít T-buniek, ale napriek tomu týchto
    00:59:43.17 sú procesy, ktoré pokračujú kvôli narušeniu rovnováhy
    00: 59: 48,27 medzi toleranciou a imunitou. A opäť, v mnohých ohľadoch je možné prisudzovať
    01:00:00.00 hrubou príčinou toho všetkého zlého správania sa dendritických buniek,
    01: 00: 04.25 prezentujúce antigény v zlom kontexte, produkujúce nesprávny typ
    01: 00: 08,26 T-buniek za podmienky, ktorá nevyžaduje tento typ reakcie T-buniek,
    01:00:13.24 a potom sa tie slučky, ktoré sa objavia, jednoducho nevypnú.
    01: 00: 17.27 Ako teda zasiahneme do všetkých týchto vecí a ako to môžeme urobiť nielen pre
    01: 00: 24.09 porozumieť biológii, ktorá je samozrejme prvoradá, ale tiež porozumieť
    ako terapeuticky môžeme začať zasahovať do procesov týchto chorôb
    01: 00: 32.16 so stále vyššími stupňami špecifickosti a presnosti, aby sme mohli vypnúť
    01: 00: 38.04 iba chorobný proces a nezasahuje do bežných prebiehajúcich procesov
    01: 00: 43.04 alebo v skutočnosti narobia viac škody ako úžitku. Takže teraz, keď som sa presťahoval
    01: 00: 48.23 akademickej obce do biotechnologickej spoločnosti, to sú problémy, ktoré sa dostávajú do popredia
    01:00:54.23 na dennej báze a nie je dôležité snažiť sa pochopiť a popasovať sa
    01:01:01.28 s týmito problémami, nielen ako základný vedec, ale aj ako niekto
    01: 01: 06.06, ktorý je teraz odhodlaný pochopiť, ako to, že to môžete zmeniť
    01: 01: 10.07 základné vedecké znalosti na riešenie závažných závažných zdravotných problémov, akými sú tieto.
    01: 01: 15.09 Je tiež možné, že máte príliš veľkú toleranciu a dve sady
    01: 01: 21,17 za týchto okolností môže dôjsť k veľmi zlým veciam. To sa líši od chorôb
    01: 01: 27.05, ktoré vedú k imunodeficiencii. Tu máte choroby, kde je imunitný systém
    01:01:32.16 je často neporušený, ale bol vychovaný patogénnym organizmom
    01: 01: 38,21 alebo ako tu ukazujú rakovinové bunky, aby sa vyhli imunitnej odpovedi. Rakovina je podľa mňa
    01: 01: 47.01 obzvlášť náročný príklad. Imunoterapia pri rakovine je niečo
    01: 01: 51,16, ktorá teraz začína získavať paru teraz s prvým imunoterapeutikom
    01:01:56.28 na rakovinu prostaty, ktorá bola schválená tento rok, ale čo my
    01:02:02.00 rozumieme rakovine a imunitný systém nám hovorí, aspoň k prvému priblíženiu,
    01:02:07.25 že mnohé druhy rakoviny sú v skutočnosti schopné generovať imunitné reakcie,
    01: 02: 11.14 buď v dôsledku mutácie alebo mimomaternicovej expresie proteínov, ktoré normálne nie sú produkované danou bunkou.
    01: 02: 20.03 Rakovinové bunky môžu v skutočnosti vyvolať reakcie T-buniek, ale prišli na to,
    01: 02: 25.12 alebo ak na to neprišli, boli aspoň vybraní do buniek, ktoré sú
    01: 02: 29.25 schopné rozvrátiť tieto reakcie T-buniek, a to buď ich vypnutím,
    01:02:34.02 tak, že keď T-bunka prenikne do lôžka nádoru a pokúsi sa zabiť svoj cieľ,
    01: 02: 39,00 cieľ sa chráni vylučovaním alebo umiestnením molekúl na svoj povrch, ktoré
    01: 02: 45.05 Skutočnosť zruší reakcie T-buniek a urobí ich imunologickými, poviem len, anergickými.
    01:02:53.21 Ďalšou možnosťou však je, že rakovinové bunky v skutočnosti takmer rovnakým spôsobom
    01:02:59.26 Zdá sa, že dendritické bunky to robia, budú zrejme generovať T-regulačné alebo Treg reakcie,
    01:03:05.15 opäť s rovnakým účinkom, ktorý podvracia reakcie T-buniek na rakovinové bunky
    01:03:12.10 ktoré by inak bolo možné ovládať týmito T-bunkami, aspoň teoreticky.
    01: 03: 18.10 Ďalší, a myslím si, že v mnohých ohľadoch jasnejší príklad, sa vyskytuje v prípade mnohých
    01: 03: 25.01 chronické vírusové infekcie, ako je CMV alebo HIV. CMV je obzvlášť dobrým príkladom,
    01: 03: 31.25 ale aj mnoho ďalších chronických vírusov. V týchto prípadoch sa to stane
    01: 03: 37.00 vírusy prišli na to, ako regulovať proteíny na povrchu
    01:03:43.10 infikovaná bunka alebo v niektorých prípadoch dokonca na povrchu dendritických buniek
    01:03:47.06 takým spôsobom, aby sa opäť zabránilo rozpoznávaniu T-buniek alebo v niektorých prípadoch dokonca odpovediam T-buniek.
    01: 03: 54.15 Imunitný systém sa v istom zmysle vzdeláva, aby porozumel vírusovým proteínom
    01:03:59.21 nie sú v skutočnosti cudzie, ale skutočne sú súčasťou vlastného hostiteľského proteínového repertoáru,
    01: 04: 09.04 a v dôsledku toho, že týmto spôsobom oklamali imunitný systém,
    01:04:12.12 vírus sa môže replikovať a beztrestne si beztrestne udržať infekciu
    01: 04: 19,19 riziko detekcie imunitným systémom. Takže v prípade chorôb kde
    01:04:24.29 existuje príliš veľa tolerancie, terapeutického zásahu, ktorý si človek dokáže predstaviť,
    01:04:30.04 ako to, že reaktivujete reakcie T-buniek tým, že presvedčíte dendritické bunky
    01: 04: 36,24, aby sa prerušila tolerancia, ako hovoríme, a znova zaviedli antigény buď odvodené z rakovinových buniek
    01: 04: 43,21 alebo z vírusov za podmienok, ktoré teraz môžu vytvárať pozitívne
    01: 04: 48,15 imunogénne imunitné reakcie, nie iba tolerogénne imunitné reakcie.
    01:04:54.05 Takže oba tieto typy chorobných stavov opäť stelesňujú podľa mňa jedny z najvzrušujúcejších
    01: 05: 00.02 biológia, imunológia aj bunková biológia, na ktoré si človek spomenie
    01: 05: 05.00 v imunitnom systéme, plus tiež ponúknuť príležitosť šťastným a zainteresovaným
    01:05:10.09 vedcov, medzi ktoré dúfam patrím aj mňa, aby pochopili, ako sa to dá
    01:05:17.00 v skutočnosti vyrábajú buď biologické látky alebo dokonca lieky s malými molekulami
    01:05:21.13 buď vyvolať toleranciu v podmienkach, kedy by ste chceli vypnúť
    01: 05: 26.20 chronický zápal alebo vypnite autoimunitu alebo prekonajte toleranciu
    01: 05: 31.17 za podmienok, kedy by ste chceli znova aktivovať imunitný systém,
    01: 05: 35.08 znovu ho vychovávať k práci a bojovať proti tomu, čo je efektívne
    01:05:41.24 cudzie látky, ako je rakovina alebo chronické vírusy pre terapeutický prínos. Ďakujem.

    • Časť 1: Bunkový základ imunitnej odpovede

    Imunitná odpoveď na infekciu a očkovanie závisí od predchádzajúcich infekcií

    Potom, čo sme vystavení patogénu alebo v prípade vakcín, časti patogénu, naše telo spustí imunitnú odpoveď, ktorá bude v prípade druhej expozície pôsobiť rýchlejšie. Vedci teraz našli dôkaz, že už existujúca imunita, či už vznikla prirodzenou infekciou alebo očkovaním, dramaticky ovplyvňuje protilátkovú odpoveď na vírusy chrípky. Dielo, ktoré bolo nahlásené v r Veda Translačná medicína, navrhol, že každoročné očkovanie proti chrípke je veľmi dôležité na vytvorenie najlepšej imunitnej odpovede.

    Keď sú protilátky generované ako odpoveď na infekciu, môžu byť neneutralizujúce, čo nezastaví infekciu, ako aj neutralizačné, ktoré zastavia. Táto práca ukázala, že väčšina protilátok, ktoré sa pôvodne tvoria po infekciách chrípkou a očkovaní, pochádza zo starších bielych krviniek, ktoré produkujú protilátky, nazývané B bunky. Protilátky, ktoré boli vyrobené, boli reaktívnejšie proti kmeňom, ktoré boli v obehu, keď bol človek dieťa, v porovnaní s nedávno cirkulujúcimi kmeňmi. Vedci navrhli, že to znamená, že existujúca imunitná pamäť človeka je veľmi dôležitá pre to, ako jeho telo prvýkrát zareaguje na vírusovú infekciu.

    "Najzaujímavejšie je, že sme zistili, že ľudia, ktorí boli aktívne chorí na chrípku, mali staré protilátky, ktoré sa zameriavali prevažne na časti vírusu, ktoré sa nemenia - ale tieto protilátky sa špecificky zameriavali na neneutralizujúce miesta," povedal spoluautor prvej štúdie Haley Dugan. absolventom imunológie. "Keď sme testovali tie isté protilátky na myšiach, neboli schopné ich ochrániť pred infekciou chrípkou."

    Tento výskum môže pomôcť poskytnúť pohľad na to, ako už existujúca imunita ovplyvňuje tvorbu protilátok po infekcii a očkovaní. Univerzálne vakcíny by museli používať časti vírusu chrípky, ktoré zostávajú rovnaké v priebehu času alebo sú konzervované, takže protilátky budú pôsobiť proti vírusu, pretože zvyšok sa rok čo rok mení.

    Vedci tiež zistili, že vakcíny proti chrípke majú tendenciu zvyšovať protilátky proti konzervovaným častiam vírusu, ktoré sú tiež neutralizujúce. Očkovanie môže vychádzať z už existujúcich imunitných reakcií, aby sa vytvorili účinnejšie protilátky. Ľudia, ktorí boli očkovaní, mali tiež tendenciu produkovať veľa protilátok proti novým aj zmutovaným častiam vírusu.

    Aby bola vakcína účinná, musí spustiť neutralizačnú imunitnú odpoveď proti časti patogénu bez toho, aby spôsobila infekciu. Pamäťové B bunky, ktoré sa vytvoria po tom, ako je telo vystavené vírusu, prežijú desaťročia a budú proti vírusu naďalej pôsobiť, ale nie, ak príliš zmutuje. Chrípka môže dostatočne rýchlo zmutovať, aby obišla imunitnú pamäť. Vedci sa preto snažia navrhnúť vakcíny, ktoré budú pôsobiť proti častiam vírusu chrípky, u ktorých je menej pravdepodobné, že zmutujú. Kvalita imunitnej odpovede človeka závisí aj od mnohých vecí vrátane veku.


    V systéme Hippokratovej medicíny na konci 19. storočia bol imunitný systém predstavovaný do dvoch vetiev: humorálna imunita, pre ktorú možno ochrannú funkciu imunizácie nájsť v humore (bezbunková telesná tekutina alebo sérum) a bunkovej imunity, pre ktoré bola ochranná funkcia imunizácie spojená s bunkami. CD4 bunky alebo pomocné T bunky poskytujú ochranu proti rôznym patogénom. Naivné T bunky, čo sú nezrelé T bunky, ktoré sa ešte nestretli s antigénom, sa po stretnutí s bunkami prezentujúcimi antigén (APC) premenia na aktivované efektorové T bunky. Tieto APC, ako sú makrofágy, dendritické bunky a B bunky, za určitých okolností naložia antigénne peptidy na MHC bunky, čím následne prezentujú peptid receptorom na T bunkách. Najdôležitejšie z týchto APC sú vysoko špecializované dendritické bunky, ktoré môžu fungovať výlučne na požitie a prezentáciu antigénov. [1] Aktivované efektorové T bunky možno zaradiť do troch funkčných tried, ktoré detegujú peptidové antigény pochádzajúce z rôznych typov patogénov: Prvá trieda je 1) Cytotoxické T bunky, ktoré zabíjajú infikované cieľové bunky apoptózou bez použitia cytokínov, 2) Th1 bunky, ktoré primárne fungujú na aktiváciu makrofágov a 3) Th2 bunky, ktoré primárne fungujú na stimuláciu B buniek na produkciu protilátok. [1]

    V inej ideológii vrodený imunitný systém a adaptívny imunitný systém každý obsahuje humorálne aj bunkami sprostredkované zložky. [ potrebná citácia ]

    Bunková imunita chráni telo prostredníctvom:

    • Imunita sprostredkovaná T-bunkami alebo imunita T-buniek: aktivácia antigén-špecifických cytotoxických T-buniek, ktoré sú schopné indukovať apoptózu v telesných bunkách vykazujúcich na svojom povrchu epitopy cudzieho antigénu, ako sú bunky infikované vírusom, bunky s intracelulárnymi baktériami a rakovina bunky vykazujúce nádorové antigény a pôsobenie prirodzených zabíjačských buniek: umožnenie deštrukcie patogénov prostredníctvom rozpoznania a sekrécie cytotoxických granúl (pre prirodzené zabíjačské bunky) [2] a fagocytózy (pre makrofágy) [3] a
    • Stimulácia buniek na vylučovanie rôznych cytokínov, ktoré ovplyvňujú funkciu iných buniek zapojených do adaptívnych imunitných reakcií a vrodených imunitných reakcií. [2][3]

    Bunkami sprostredkovaná imunita je zameraná predovšetkým na mikróby, ktoré prežívajú vo fagocytoch, a mikróby, ktoré infikujú nefagocytárne bunky. Je najúčinnejší pri odstraňovaní vírusom infikovaných buniek, ale podieľa sa aj na obrane proti hubám, prvokom, rakovine a vnútrobunkovým baktériám. Hrá tiež významnú úlohu pri odmietnutí transplantátu.

    Imunita 1. typu je zameraná predovšetkým na vírusy, baktérie a prvoky a je zodpovedná za aktiváciu makrofágov a ich premenu na silné efektorové bunky. To sa dosahuje sekréciou interferónu gama a TNF.

    CD4+ T-helper bunky možno rozlíšiť do dvoch hlavných kategórií: [4]

    Tretia kategória nazývaná T pomocné bunky 17 (TH17), ktoré sú pomenované podľa sekrécie interleukínu 17.

    CD8+ cytotoxické T-bunky možno tiež rozdeliť do dvoch hlavných kategórií: [4]

    Podobne ako CD4 + TH bunky, tretia kategória nazývaná TC.17 sa zistilo, že vylučuje aj interleukín 17.

    Pokiaľ ide o ILC, možno ich rozdeliť do troch hlavných kategórií [4]

    Všetky bunky typu 1 začínajú svoj vývoj zo spoločného lymfoidného progenitora (CLp), ktorý sa potom diferencuje, aby sa stal bežným vrodeným lymfoidným progenitorom (CILp) a progenitorom t-buniek (Tp) prostredníctvom procesu lymfopoézy. [4] [5]

    Spoločné vrodené lymfoidné progenitory sa potom môžu rozlíšiť na prirodzený zabíjačský progenitor (NKp) alebo bežného pomocníka, akým je vrodený lymfoidný progenitor (CHILp). NKp bunky potom môžu byť indukované k diferenciácii na prirodzené zabíjačské bunky pomocou IL-15. Bunky CHILp môžu byť indukované k diferenciácii na bunky ILC1 pomocou IL-15, na bunky ILC2 pomocou IL-7 alebo bunky ILC3 tiež pomocou IL-7. [4] [5]

    Progenitory T-buniek sa môžu diferencovať na naivné CD8+ bunky alebo naivné CD4+ bunky. Naivné CD8+ bunky sa potom môžu ďalej diferencovať na TC.1 buniek po expozícii IL-12,, [IL-4] môže indukovať diferenciáciu na TC.2 bunky a IL-1 alebo IL-23 môžu indukovať diferenciáciu na TC.17 buniek. Naivné CD4+ bunky sa môžu diferencovať na TH1 bunky po expozícii IL-12, TH2 po expozícii IL-4 alebo TH17 po expozícii IL-1 alebo IL-23. [4] [5]

    Imunita typu 1 využíva podskupinu typu 1 pre každý z týchto typov buniek. Sekréciou interferónu gama a TNF sa TH1, TC.1 a ILCS skupiny 1 aktivujú makrofágy a premieňajú ich na silné efektorové bunky. Poskytuje obranu proti vnútrobunkovým baktériám, prvokom a vírusom. Je tiež zodpovedný za zápal a autoimunitu s ochoreniami, ako je reumatoidná artritída, roztrúsená skleróza a zápalové ochorenie čriev, ktoré sa podieľajú na imunite 1. typu. Imunita 1. typu pozostáva z týchto buniek: [4]

    • CD4+ TH1 buniek
    • CD8+ cytotoxické T bunky (Tc1)
    • T-Bet + interferón gama produkujúce ILC skupiny 1 (ILC1 a prirodzené zabíjačské bunky)

    U myší aj u ľudí sa zistilo, že charakteristické cytokíny pre tieto bunky sú interferón gama a lymfotoxín alfa. Hlavný cytokín na diferenciáciu na TH1 bunka je IL-12, ktorý je produkovaný dendritickými bunkami v reakcii na aktiváciu receptorov rozpoznávania vzorov. T-bet je charakteristický transkripčný faktor TH1 bunky. TH1 bunky sú tiež charakterizované expresiou chemokínových receptorov, ktoré umožňujú ich pohyb do miest zápalu. Hlavné chemokínové receptory na týchto bunkách sú CXCR3A a CCR5. Epitelové bunky a keratinocyty sú schopné prijímať TH1 buniek pri pohľade na infekciu uvoľnením chemokínov CXCL9, CXCL10 a CXCL11 v reakcii na interferón gama. Okrem toho sa zdá, že interferón gama vylučovaný týmito bunkami je dôležitý pri regulácii tesných spojení v epiteliálnej bariére. [4]

    Tieto bunky vo všeobecnosti produkujú interferón gama. Interferón gama a IL-12 podporujú diferenciáciu smerom k TC.1 bunky. Aktivácia T-bet je potrebná pre interferón gama aj cytolytický potenciál. CCR5 a CXCR3 sú hlavné chemokínové receptory pre túto bunku. [4]

    ILC skupiny 1 sú definované tak, že zahŕňajú ILC exprimujúce transkripčný faktor T-bet a pôvodne sa predpokladalo, že zahŕňajú iba prirodzené zabíjačské bunky. Nedávno sa objavilo veľké množstvo buniek NKp46+, ktoré exprimujú určité hlavné [transkripčné faktory], čo im umožňuje označiť ich ako zreteľnú líniu prirodzených zabíjačských buniek nazývaných ILC1. ILC1 sa vyznačujú schopnosťou produkovať interferón gama, TNF, GM-CSF a IL-2 v reakcii na stimuláciu cytokínom, ale majú nízku alebo žiadnu cytotoxickú schopnosť. [4]


    Imunitná odpoveď, Mechanizmy získanej (špecifickej alebo adaptívnej) imunity a Pamäťové bunky

    Získaná imunita je odolnosť organizmu voči novým patogénom alebo tým, ktoré už telo infikovali, Ak sa druhej obrannej línii nepodarilo cudzieho telesa zbaviť, telo využije získanú imunitu (tretia obranná línia), Tretia obrannú líniu predstavujú lymfocyty, ktoré reagujú na patogény sériou špecifických obranných mechanizmov, ktoré patogénu odolávajú, a tieto obranné mechanizmy sa nazývajú imunitná odpoveď.

    Mechanizmy získanej imunity

    Imunitná odpoveď je séria špecifických obranných mechanizmov, ktoré vykonávajú lymfocyty, aby odolali patogénu, Získaná imunita sa uskutočňuje prostredníctvom dvoch oddelených mechanizmov, ktoré sú v skutočnosti navzájom prepojené, ktorými sú:

    Imunitný systém

    1. Humorálna alebo protilátkami sprostredkovaná imunita.
    2. Bunková alebo bunkami sprostredkovaná imunita.

    Humorálna alebo protilátkami sprostredkovaná imunita

    Humorálna imunita je imunitná odpoveď, prostredníctvom ktorej B-lymfocyty bránia telo proti antigénom patogénov (ako sú baktérie a vírusy) a toxínom, ktoré sa vyskytujú v telesných tekutinách (krvná plazma a lymfa) tvorbou protilátok.

    Kroky humorálnej imunity

    Pripojenie B-lymfocytov s antigénmi:

    • Keď patogén vstúpi do tela a nesie na svojom povrchu špecifický antigén, B-lymfocyt tento antigén rozpozná a naviaže sa naň pomocou imunitných receptorov, ktoré sa nachádzajú na jeho povrchu.
    • Antigén sa viaže na proteín v B-lymfocytoch, ktorý sa nazýva “Major Histocompatibility Complex (MHC)”.
    • Potom sa komplex vzniknutý väzbou medzi antigénom a MHC proteínom prenesie na povrch B-lymfocytov, B-lymfocyty sú veľmi špecifické, keďže každý z nich môže reagovať na jeden špecifický antigén.

    Úloha makrofágov:

    • Súčasne makrofágy pohltia antigén a rozložia ho svojimi lyzozomálnymi enzýmami na fragmenty.
    • Tieto fragmenty sa vo vnútri makrofágov viažu na MHC proteín.
    • Potom sa komplex, ktorý je výsledkom väzby medzi antigénom a MHC proteínom, prenesie na plazmatickú membránu makrofágov (ktorá sa má prezentovať na jej vonkajšom povrchu).

    Aktivácia pomocných T-lymfocytov:

    • Pomocné T-lymfocyty (TH) rozpozná antigén podľa MHC proteínu, ktorý sa nachádza na povrchu makrofágov.
    • Pomocné T-lymfocyty (TH) viažu sa na komplex antigén-MHC prostredníctvom svojho receptora CD4, ktorý sa nachádza na ich povrchu, aby sa premenili na aktivované pomocné T-lymfocyty (TH).
    • Aktivované pomocné T-lymfocyty (TH) uvoľňujú interleukíny, ktoré aktivujú B-bunky nesúce na svojom povrchu antigény naviazané na MHC proteín.
    • Pomocné T-bunky (TH) dokáže rozpoznať antigén až po ošetrení makrofágmi a jeho prezentácii na svojom vonkajšom povrchu naviazanom na MHC proteín.

    Produkcia protilátok:

    Aktivované B-bunky sa budú deliť, množiť a diferencovať na:

    • Plazmatické B-bunky: produkujú veľké množstvo protilátok, ktoré prechádzajú lymfatickými cievami a krvným obehom v boji proti infekcii.
    • Pamäťové B-bunky: zostávajú v krvi po dlhú dobu (20:30 rokov), aby rozpoznali rovnaký antigén, ak by sa znovu dostal do tela, kde sa delia a diferencujú na plazmatické bunky, ktoré vylučujú protilátky špecifické pre rovnaký antigén, rýchla reakcia (rýchlejšia ako prvá reakcia na prvú infekciu).

    Ničenie patogénov (mikróbov):

    • Protilátky produkované plazmatickými bunkami sa dostanú do krvného obehu cez lymfu, kde sa naviažu na antigény nachádzajúce sa na povrchu inváznych patogénov, čím sa aktivujú makrofágy, aby znovu pohltili tieto antigény a tento proces pokračuje niekoľko dní alebo týždňov. .
    • Protilátky produkované plazmatickými bunkami nie sú dostatočne účinné na zničenie cudzích buniek, ako sú bunky infikované vírusmi, pretože tieto protilátky sú relatívne veľké molekuly, ktoré nemôžu dosiahnuť vírus vo vnútri bunky. V tomto prípade cudzie bunky budú bojovať T-lymfocyty.

    Bunková alebo bunkami sprostredkovaná imunita

    Bunková imunita je imunitná odpoveď, ktorú vykonávajú T-lymfocyty prostredníctvom receptorov nachádzajúcich sa na ich membránach, ktoré im poskytujú špecifickú odpoveď na antigény.

    Špecifická odpoveď na antigény: Každá T-bunka produkuje počas svojho dozrievania špecifický typ receptorov, ktoré sú špecializované na jej membránu. Preto sa každý typ týchto receptorov môže viazať na jeden typ antigénov.

    Kroky bunkovej imunity

    Úloha makrofágov:

    • Keď sa patogén (baktéria alebo vírus) dostane do tela, makrofágy ho pohltia a rozložia na malé fragmenty.
    • Tieto malé fragmenty sa vo vnútri makrofágov viažu na MHC proteín.
    • Komplex antigén-MHC sa prenesie na plazmatickú membránu makrofágov, aby sa prezentoval na ich vonkajšom povrchu.

    Aktivácia pomocných T-lymfocytov:

    Pomocné T-lymfocyty (TH) sa bude viazať cez svoj receptor CD4 na svojej membráne na komplex antigén-MHC prítomný na povrchu makrofágov, aby sa premenil na aktivované pomocné T-lymfocyty.

    Aktivované pomocné T-lymfocyty robia nasledovné:

    • Uvoľňovanie interleukínov, ktoré aktivujú TH bunky naviazané na antigény na delenie a z kmeňa aktivovaného TH cell&s, Memory TH bunky, ktoré zostávajú v krvi dlhší čas, aby rozpoznali predchádzajúce antigény, ak by sa znova dostali do tela.
    • Vylučujú rôzne typy cytokínových proteínov, ktoré priťahujú makrofágy na miesto infekcie vo veľkom množstve, stimulujú makrofágy, iné typy T-lymfocytov (cytotoxické T-bunky (TH) ) a B-lymfocyty, čím aktivujú bunkovú aj humorálnu imunitu. Aktivujú prirodzené zabíjačské bunky (NK), aby napadli abnormálne telesné bunky, ako sú karcinogénne bunky alebo bunky infikované patogénmi.

    Úloha cytotoxických T-buniek (TC.):

    Cytotoxické T-bunky dokážu rozpoznať cudzie telesá pomocou receptora CD8, ktorý sa nachádza na ich povrchu, či už ide o transplantované tkanivá alebo antigény mikróbov, ktoré vstupujú do tela alebo karcinogénne bunky a ničia ich, keď sa tieto bunky naviažu na antigén, vytvárajú póry v membráne cudzieho telesa vylučovaním:

    • Špecifický proteín nazývaný perforín (perforujúci proteín), pretože tento proteín perforuje membránu cudzieho telesa.
    • Lymfatické toxíny, ktoré aktivujú určité gény v jadre infikovanej bunky, čo vedie k deštrukcii jadra a jeho smrti.
    Inhibícia imunitnej odpovede

    Po zničení antigénov sa supresorové T-bunky (TS) sa pomocou receptora CD8, ktorý sa nachádza na ich povrchu, viažu na plazmatické B-bunky, pomocné T-bunky a cytotoxické T-bunky, aby vylučovali proteíny nazývané “lymfokíny”, ktoré potláčajú alebo inhibujú imunitnú odpoveď.

    To vedie k zastaveniu tvorby protilátok z plazmatických B-buniek, smrti mnohých aktivovaných pomocných T-buniek a cytotoxických T-buniek, Uloženie niektorých lymfocytov (plazmatických B-buniek, pomocných T-buniek a cytotoxických T-buniek) v lymfoidných orgánoch, aby boli v prípade potreby pripravené na boj s akoukoľvek podobnou infekciou.

    Etapy získanej imunity

    Získaná imunita prechádza dvoma štádiami, ktorými sú:

    1. Prvá fáza: Primárna imunitná odpoveď.
    2. Druhá fáza: Sekundárna imunitná odpoveď.
    Primárna imunitná odpoveď

    Ide o imunitnú odpoveď na nový patogén, za primárnu imunitnú odpoveď sú zodpovedné B a T-bunky, kde reagujú na antigény tohto patogénu a napádajú ich, kým nie sú zničené, Ide o pomalú odozvu, pretože dosiahnutie maximálnej produktivity B a T-buniek, ktoré potrebujú čas na rozmnoženie, trvá päť až desať dní.

    Je sprevádzané objavením sa symptómov choroby, pretože infekcia sa v tele rozšíri. Oba typy pamäťových buniek (T & B) sa produkujú, ale zostávajú neaktívne.

    Sekundárna imunitná odpoveď

    Ide o imunitnú odpoveď na rovnaký patogén, ktorý bol infikovaný telom predtým. Pamäťové bunky sú zodpovedné za sekundárnu imunitnú odpoveď, pretože uchovávajú informácie o antigénoch, s ktorými imunitný systém v minulosti bojoval.

    Ide o veľmi rýchlu reakciu, pretože patogén je často zničený pred objavením sa symptómov, nie je sprevádzaný objavením sa symptómov ochorenia, pretože patogén je zničený rýchlo, aktivuje pamäťové bunky, ktoré sa tvoria predtým v primárnej imunite odpoveď.

    Pamäťové bunky

    Typ buniek, ktoré uchovávajú informácie o antigénoch, s ktorými v minulosti bojoval imunitný systém, Ľudské telo obsahuje dva typy pamäťových buniek, ktorými sú pamäťové B-bunky a pamäťové T-bunky.

    Charakteristika:

    1. Pamäťové bunky vznikajú počas primárnej imunitnej odpovede.
    2. Pamäťové bunky môžu žiť desiatky rokov a môžu prežiť počas celého ľudského života, zatiaľ čo B a T-bunky môžu prežiť len niekoľko dní.
    3. Počas druhej infekcie tým istým patogénom reagujú pamäťové bunky na patogén, keď vstúpi do tela, kde sa začnú rýchlo deliť, aby v krátkom čase produkovali veľké množstvo protilátok a aktivovaných T-buniek.

    Príklad: Človek sa nakazí osýpkami raz za život, pretože proti tejto chorobe získa získanú imunitu.


    Pozri si video: VIOREL POP: FRICILE DUC LA SCĂDEREA IMUNITĂȚII (November 2022).