Informácie

2.4: Anatómia a fyziológia ženského reprodukčného systému - biológia

2.4: Anatómia a fyziológia ženského reprodukčného systému - biológia


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Učebné ciele

Na konci tejto sekcie budete môcť:

  • Opísať stavbu a funkciu orgánov ženského reprodukčného systému
  • Uveďte kroky oogenézy
  • Popíšte hormonálne zmeny, ktoré sa vyskytujú počas ovariálneho a menštruačného cyklu
  • Sledujte cestu oocytu od vaječníka k oplodneniu

Ženský reprodukčný systém funguje tak, že produkuje gaméty a reprodukčné hormóny, rovnako ako mužský reprodukčný systém; má však aj ďalšiu úlohu podporovať vyvíjajúci sa plod a dodávať ho vonkajšiemu svetu. Na rozdiel od svojho mužského náprotivku sa ženský reprodukčný systém nachádza predovšetkým vo vnútri panvovej dutiny. Pripomeňme, že vaječníky sú ženské pohlavné žľazy. Gameta, ktorú produkujú, sa nazýva an oocyt. Čoskoro budeme podrobne diskutovať o produkcii oocytov. Najprv sa pozrime na niektoré štruktúry ženského reprodukčného systému.

Externé ženské pohlavné orgány

Vonkajšie ženské reprodukčné štruktúry sa súhrnne označujú ako vulva. The mons pubis je tukový vankúšik, ktorý sa nachádza v prednej časti nad lonovou kosťou. Po puberte sa zahalí do ochlpenia. The veľké pysky (stydké pysky = „pery“; majora = „väčšie“) sú záhyby kože pokrytej chĺpkami, ktoré začínajú tesne za ohanbím. Tenší a pigmentovanejší malé pysky (labia = „pery“; minora = „menšie“) siahajú mediálne k veľkým pyskom ohanbia. Aj keď sa od ženy k žene prirodzene líšia tvarom a veľkosťou, stydké pysky slúžia na ochranu ženskej močovej trubice a vstupu do ženského reprodukčného traktu.

Horné, predné časti malých stydkých pyskov sa spoja, aby obklopili klitoris (alebo žaluď klitoris), orgán, ktorý pochádza z rovnakých buniek ako žaluď penisu a má bohaté nervy, vďaka ktorým je dôležitý pri sexuálnych pocitoch a orgazme. The panenská blana je tenká blana, ktorá niekedy čiastočne prekrýva vchod do pošvy. Nedotknutá panenská blana nemôže byť použitá ako indikácia „panenstva“; aj pri narodení je to iba čiastočná membrána, pretože menštruačná tekutina a ďalšie sekréty musia byť schopné opustiť telo bez ohľadu na penisovo -vaginálny styk. Vaginálny otvor sa nachádza medzi otvorom močovej trubice a konečníkom. Je lemovaný vývodmi do Bartholinove žľazy (alebo väčšie vestibulárne žľazy).

Vagina

The vagína je svalový kanál (dlhý asi 10 cm), ktorý slúži ako vstup do reprodukčného traktu. Slúži tiež ako výstup z maternice počas menzesu a pôrodu. Vonkajšie steny prednej a zadnej vagíny sú sformované do pozdĺžnych stĺpcov alebo hrebeňov a horná časť vagíny - nazývaná fornix - sa stretáva s vyčnievajúcim krčkom maternice. Steny pošvy sú lemované vonkajšou, vláknitou adventitiou; stredná vrstva hladkého svalstva; a vnútorná sliznica s priečnymi záhybmi tzv rugae. Stredná a vnútorná vrstva spoločne umožňujú roztiahnutie vagíny tak, aby vyhovovalo súloži a pôrodu. Tenká, perforovaná panenská blana môže čiastočne obklopovať otvor do vaginálneho otvoru. Panenská blana môže byť prerušená namáhavým fyzickým cvičením, penisovo -vaginálnym stykom a pôrodom. Bartholinove žľazy a menšie vestibulárne žľazy (nachádzajúce sa v blízkosti klitorisu) vylučujú hlien, ktorý udržuje vestibulárnu oblasť vlhkú.

Vagína je domovom normálnej populácie mikroorganizmov, ktoré pomáhajú chrániť pred infekciou patogénnymi baktériami, kvasinkami alebo inými organizmami, ktoré sa môžu dostať do vagíny. U zdravej ženy je prevládajúci typ vaginálnych baktérií z rodu Lactobacillus. Táto rodina prospešných bakteriálnych rastlín vylučuje kyselinu mliečnu, a tým chráni vagínu udržiavaním kyslého pH (pod 4,5). V týchto kyslých podmienkach je pravdepodobnosť prežitia potenciálnych patogénov menšia. Kyselina mliečna v kombinácii s inými pošvovými sekrétmi robí z pošvy samočistiaci orgán. Dýchanie - alebo umývanie vagíny tekutinou - však môže narušiť normálnu rovnováhu zdravých mikroorganizmov a skutočne zvýšiť riziko infekcie a podráždenia ženy. Americká akadémia pôrodníkov a gynekológov skutočne odporúča, aby sa ženy nesprchovali a umožnili vagíne udržať si normálnu zdravú populáciu ochrannej mikrobiálnej flóry.

Vaječníky

The vaječníky sú ženské pohlavné žľazy. Spárované ovály, každý z nich je dlhý asi 2 až 3 cm, približne vo veľkosti mandle. Vaječníky sa nachádzajú v panvovej dutine a sú podopreté mezovariom, predĺžením pobrušnice, ktoré spája vaječníky s široký väz. Zo samotného mezovaria sa rozkladá závesný väz, ktorý obsahuje krv a lymfatické cievy vaječníkov. Nakoniec sa vaječník pomocou vaječníkového väzu prichytí k maternici.

Vaječník pozostáva z vonkajšieho obalu z kvádrového epitelu, ktorý sa nazýva povrchový epitel vaječníkov a je povrchový z hustého obalu spojivového tkaniva nazývaného tunica albuginea. Pod tunica albuginea je kôra alebo vonkajšia časť orgánu. Kôra sa skladá z tkanivovej kostry nazývanej ovariálna stróma, ktorá tvorí väčšinu dospelého vaječníka. Oocyty sa vyvíjajú vo vonkajšej vrstve tejto strómy, každý obklopený podpornými bunkami. Toto zoskupenie oocytu a jeho podporných buniek sa nazýva a folikul. Rast a vývoj ovariálnych folikulov bude krátko popísaný. Pod kôrou sa nachádza vnútorná ovariálna dreň, miesto ciev, lymfatických ciev a nervy vaječníka. Viac o celkovej anatómii ženského reprodukčného systému sa dozviete na konci tejto časti.

Ovariálny cyklus

The ovariálny cyklus je súbor predvídateľných zmien v ženských oocytoch a vaječníkových folikuloch. Počas reprodukčných rokov ženy je to zhruba 28-dňový cyklus, ktorý možno korelovať s menštruačným cyklom, ale nie je s ním rovnaký (o tom budeme hovoriť krátko). Cyklus zahŕňa dva vzájomne súvisiace procesy: oogenézu (tvorba ženských gamét) a folikulogenézu (rast a vývoj ovariálnych folikulov).

Oogenéza

Gametogenéza u žien je tzv oogenéza. Proces začína ovariálnymi kmeňovými bunkami, príp oogonia. Oogónia sa tvoria počas vývoja plodu a delia sa mitózou, podobne ako spermatogónia v semenníkoch. Na rozdiel od spermatogónie však oogónia tvorí primárne oocyty vo vaječníku plodu pred narodením. Tieto primárne oocyty sa potom zastavia v tomto štádiu meiózy I, aby sa v ňom obnovili o niekoľko rokov neskôr, počnúc pubertou a pokračovali, kým sa žena nedostala do blízkosti menopauzy (zastavenie ženských reprodukčných funkcií). Počet primárnych oocytov prítomných vo vaječníkoch klesá z jedného na dva milióny u dojčiat, na približne 400 000 v puberte, na nulu do konca menopauzy.

Začiatok ovulácie— uvoľnenie oocytu z vaječníka — znamená pre ženy prechod z puberty do reprodukčnej zrelosti. Odvtedy počas reprodukčných rokov ženy nastáva ovulácia približne raz za 28 dní. Tesne pred ovuláciou nárast luteinizačného hormónu spustí obnovu meiózy v primárnom oocyte. To iniciuje prechod z primárneho na sekundárny oocyt. Ako však môžete vidieť na obrázku 3, toto delenie buniek nemá za následok dve identické bunky. Namiesto toho je cytoplazma rozdelená nerovnomerne a jedna dcérska bunka je oveľa väčšia ako druhá. Táto väčšia bunka, sekundárny oocyt, nakoniec opustí vaječník počas ovulácie. Menšia bunka, nazývaná prvá polárne telomôže alebo nemusí dokončiť meiózu a produkovať druhé polárne telieska; v oboch prípadoch sa nakoniec rozpadne. Preto, aj keď oogenéza produkuje až štyri bunky, prežije len jedna.

Obrázok 3. Kliknutím zobrazíte väčší obrázok. Nerovnomerné bunkové delenie oogenézy produkuje jedno až tri polárne telieska, ktoré sa neskôr degradujú, ako aj jedno haploidné vajíčko, ktoré sa vytvorí iba vtedy, ak dôjde k penetrácii sekundárneho oocytu spermou.

Ako sa z diploidného sekundárneho oocytu stane an vajíčko—Haploidná ženská gaméta? Meióza sekundárneho oocytu je dokončená iba vtedy, ak spermie úspešne preniknú cez jeho bariéry. Meióza II potom pokračuje a produkuje jedno haploidné vajíčko, ktoré sa v čase oplodnenia (haploidnou) spermou stane prvou diploidnou bunkou nového potomstva (zygota). Vajíčko si teda možno predstaviť ako krátke, prechodné, haploidné štádium medzi diploidným oocytom a diploidnou zygotou.

Väčšie množstvo cytoplazmy obsiahnuté v ženskej gaméte sa využíva na zásobovanie vyvíjajúcej sa zygoty živinami v období medzi oplodnením a implantáciou do maternice. Je zaujímavé, že spermie prispievajú pri oplodnení iba DNA - nie cytoplazmou. Preto je cytoplazma a všetky cytoplazmatické organely vo vyvíjajúcom sa embryu materského pôvodu. Patria sem mitochondrie, ktoré obsahujú vlastnú DNA. Vedecký výskum v osemdesiatych rokoch minulého storočia zistil, že mitochondriálna DNA bola zdedená po matke, čo znamená, že svoju mitochondriálnu DNA môžete vystopovať priamo k svojej matke, jej matke a podobne späť prostredníctvom svojich ženských predkov.

Každodenné súvislosti: Mapovanie ľudskej histórie pomocou mitochondriálnej DNA

Keď hovoríme o ľudskej DNA, zvyčajne máme na mysli jadrovú DNA; to znamená, že DNA stočená do chromozomálnych zväzkov v jadre našich buniek. Polovicu jadrovej DNA zdedíme po otcovi a polovicu po matke. Mitochondriálna DNA (mtDNA) však pochádza iba z mitochondrií v cytoplazme tukového vajíčka, ktoré zdedíme po našej matke. Dostala svoju mtDNA od svojej matky, ktorá ju dostala od svojej matky a podobne. Každá z našich buniek obsahuje približne 1700 mitochondrií, pričom každá mitochondria je plná mtDNA, ktorá obsahuje približne 37 génov.

Mutácie (zmeny) v mtDNA sa vyskytujú spontánne v trochu organizovanom vzore v pravidelných intervaloch v ľudskej histórii. Analýzou týchto mutačných vzťahov boli vedci schopní určiť, že všetci môžeme vystopovať svoje predky späť k jednej žene, ktorá žila v Afrike asi pred 200 000 rokmi. Vedci dali tejto žene biblické meno Eva, aj keď nie je, samozrejme, prvá Homo sapiens Žena. Presnejšie povedané, je to náš najnovší spoločný predok prostredníctvom matrilineálneho pôvodu.

To neznamená, že dnešná mtDNA každého vyzerá presne ako tá našej predchodkyne Evy. Vzhľadom na spontánne mutácie v mtDNA, ku ktorým došlo v priebehu storočí, môžu vedci zmapovať rôzne „vetvy“ z „hlavného kmeňa“ nášho rodokmeňa mtDNA. Vaša mtDNA môže mať vzor mutácií, ktorý sa viac zhoduje s jednou vetvou, a vaša suseda sa môže zhodovať s inou vetvou. Napriek tomu všetky vetvy nakoniec vedú späť k Eve.

Čo sa však stalo s mtDNA všetkých ostatných Homo sapiens ženy, ktoré žili v čase Evy? Vedci vysvetľujú, že v priebehu storočí ich ženské potomky zomierali bezdetné alebo iba s mužskými deťmi, a tým sa ich materská línia - a jej mtDNA - skončila.

Folikulogenéza

Ovariálne folikuly sú opäť oocyty a ich podporné bunky. Rastú a vyvíjajú sa v procese tzv folikulogenéza, čo zvyčajne vedie k ovulácii jedného folikulu približne každých 28 dní spolu so smrťou viacerých ďalších folikulov. Smrť ovariálnych folikulov sa nazýva atrézia a môže nastať v ktoromkoľvek bode vývoja folikulov. Pripomeňme si, že dieťa ženského pohlavia pri narodení bude mať jeden až dva milióny oocytov vo svojich ovariálnych folikuloch a že tento počet počas života klesá až do menopauzy, keď nezostanú žiadne folikuly. Ako ďalej uvidíte, folikuly postupujú od primordiálneho, k primárnemu, k sekundárnemu a terciárnemu štádiu pred ovuláciou - pričom oocyt vo folikulu zostáva ako primárny oocyt až tesne pred ovuláciou.

Folliculogenéza začína folikulami v kľudovom stave. Tieto malé prvotné folikuly sú prítomné u novorodencov a sú prevládajúcim typom folikulov vo vaječníkoch dospelých. Primordiálne folikuly majú len jedinú plochú vrstvu podporných buniek, tzv bunky granulózy, ktoré obklopujú oocyt, a môžu v tomto pokojovom stave zostať roky - niektoré až tesne pred menopauzou.

Po puberte bude niekoľko prvotných folikulov reagovať na náborový signál každý deň a pripojí sa k množstvu nezrelých rastúcich folikulov, tzv. primárne folikuly. Primárne folikuly začínajú jednou vrstvou granulóznych buniek, ale granulózové bunky sa potom stávajú aktívnymi a prechádzajú z plochého alebo plochého tvaru do zaobleného kvádrového tvaru, keď sa zväčšujú a množia. Keď sa granulózne bunky delia, folikuly - teraz nazývané sekundárne folikuly—Zvýšiť priemer a pridať novú vonkajšiu vrstvu spojivového tkaniva, krvných ciev a bunky theca- bunky, ktoré pracujú s bunkami granulózy na produkcii estrogénov.

V rastúcom sekundárnom folikulu primárny oocyt teraz vylučuje tenkú acelulárnu membránu nazývanú zona pellucida, ktorá bude hrať rozhodujúcu úlohu pri oplodnení. Hustá tekutina, nazývaná folikulárna tekutina, ktorá sa vytvorila medzi bunkami granulózy, sa tiež začína zhromažďovať do jedného veľkého bazéna alebo antrum. Zvažujú sa folikuly, v ktorých sa antrum zväčšil a úplne sa vytvoril terciárne folikuly (alebo antrálne folikuly). Niekoľko folikulov dosiahne terciárne štádium súčasne a väčšina z nich podstúpi atréziu. Ten, ktorý nezomrie, bude ďalej rásť a vyvíjať sa až do ovulácie, keď z vaječníka vytlačí svoj sekundárny oocyt obklopený niekoľkými vrstvami granulóznych buniek. Majte na pamäti, že väčšina folikulov sa do tohto bodu nedostane. V skutočnosti približne 99 percent folikulov vo vaječníku podstúpi atréziu, ktorá sa môže vyskytnúť v ktoromkoľvek štádiu folikulogenézy.

Obrázok 4. (a) Zrenie folikulu je znázornené v smere hodinových ručičiek vychádzajúcich z prvotných folikulov. FSH stimuluje rast terciárneho folikulu a LH stimuluje produkciu estrogénu bunkami granulózy a théky. Akonáhle je folikul zrelý, praskne a uvoľní oocyt. Bunky zostávajúce vo folikulu sa potom vyvinú do žltého tela. b) Na tomto elektrónovom mikrografe sekundárneho folikulu sú oocyty, bunky théky (thecae folliculi) a vyvíjajúce sa antr jasne viditeľné. EM × 1100. (Mikrofotografia poskytnutá vladármi z lekárskej fakulty University of Michigan © 2012)

Hormonálna kontrola ovariálneho cyklu

Proces vývoja, ktorý sme práve opísali, od prvotného folikulu po raný terciárny folikul, trvá u ľudí približne dva mesiace. Posledné fázy vývoja malej kohorty terciálnych folikulov, končiace ovuláciou sekundárneho oocytu, prebiehajú v priebehu približne 28 dní. Tieto zmeny sú regulované mnohými rovnakými hormónmi, ktoré regulujú mužský reprodukčný systém, vrátane GnRH, LH a FSH.

Rovnako ako u mužov, hypotalamus produkuje GnRH, hormón, ktorý signalizuje prednej hypofýze, aby produkovala gonadotropíny FSH a LH. Tieto gonadotropíny opúšťajú hypofýzu a putujú krvným obehom do vaječníkov, kde sa viažu na receptory na granulózových a theca bunkách folikulov. FSH stimuluje rast folikulov (odtiaľ pochádza aj názov hormónu stimulujúceho folikuly) a päť alebo šesť terciárnych folikulov sa v priemere zväčšuje. Uvoľňovanie LH tiež stimuluje bunky granulózy a théky folikulov, aby produkovali pohlavný steroidný hormón estradiol, typ estrogénu. Táto fáza ovariálneho cyklu, keď terciárne folikuly rastú a vylučujú estrogén, je známa ako folikulárna fáza.

Čím viac buniek granulózy a theca folikul má (to znamená, čím je väčší a rozvinutejší), tým viac estrogénu bude produkovať ako odpoveď na stimuláciu LH. V dôsledku týchto veľkých folikulov produkujúcich veľké množstvo estrogénu dochádza k zvýšeniu systémových plazmatických koncentrácií estrogénu. Po klasickej negatívnej spätnej väzbe budú vysoké koncentrácie estrogénu stimulovať hypotalamus a hypofýzu, aby sa znížila produkcia GnRH, LH a FSH. Pretože veľké terciárne folikuly vyžadujú, aby FSH v tomto mieste rástol a prežil, tento pokles FSH spôsobený negatívnou spätnou väzbou vedie väčšinu z nich k smrti (atrézia). Typicky iba jeden folikul, teraz nazývaný dominantný folikul, prežije túto redukciu FSH a tento folikul bude ten, ktorý uvoľňuje oocyt. Vedci študovali mnoho faktorov, ktoré vedú k tomu, že sa konkrétny folikul stal dominantným: veľkosť, počet granulózových buniek a počet FSH receptorov na týchto granulózových bunkách, to všetko prispieva k tomu, že sa z folikulu stane ten, ktorý prežije dominantný folikul.

Keď vo vaječníku zostane iba jeden dominantný folikul, začne opäť vylučovať estrogén. Produkuje viac estrogénu, ako urobili všetky vyvíjajúce sa folikuly spoločne, kým nenastala negatívna spätná väzba. Produkuje toľko estrogénu, že k normálnej negatívnej spätnej väzbe nedochádza. Namiesto toho tieto extrémne vysoké koncentrácie systémového plazmatického estrogénu spúšťajú regulačný prepínač v prednej hypofýze, ktorý reaguje vylučovaním veľkého množstva LH a FSH do krvného obehu. Slučka pozitívnej spätnej väzby, ktorou viac estrogénu spúšťa uvoľnenie väčšieho množstva LH a FSH, sa vyskytuje iba v tomto bode cyklu.

Je to tento veľký výbuch LH (nazývaný nárast LH), ktorý vedie k ovulácii dominantného folikulu. Náraz LH indukuje mnoho zmien v dominantnom folikulu, vrátane stimulácie obnovenia meiózy primárneho oocytu na sekundárny oocyt. Ako už bolo uvedené, polárne telo, ktoré je výsledkom nerovnakého delenia buniek, jednoducho degraduje. Prudký nárast LH tiež spúšťa proteázy (enzýmy, ktoré štiepia proteíny), aby rozložili štrukturálne proteíny v stene vaječníkov na povrchu vydutého dominantného folikulu. Táto degradácia steny v kombinácii s tlakom z veľkého, tekutinou naplneného antra má za následok vypudenie oocytu obklopeného granulóznymi bunkami do peritoneálnej dutiny. Toto uvoľnenie je ovulácia.

V ďalšej časti budete sledovať ovulovaný oocyt, ktorý cestuje smerom k maternici, ale v ovariálnom cykle nastáva ešte jedna dôležitá udalosť. Nárast LH tiež stimuluje zmenu v bunkách granulózy a theca, ktoré zostanú vo folikulu po ovulácii oocytu. Táto zmena sa nazýva luteinizácia (pripomeňme, že celý názov LH je luteinizačný hormón) a transformuje zrútený folikul na novú endokrinnú štruktúru nazývanú žlté telo, termín znamenajúci „žltkasté telo“. Namiesto estrogénu začnú luteinizovaná granulóza a theca bunky žltého tela produkovať veľké množstvo pohlavného steroidného hormónu progesterónu, hormónu, ktorý je rozhodujúci pre vznik a udržanie tehotenstva.Progesterón spúšťa negatívnu spätnú väzbu v hypotalame a hypofýze, čo udržuje sekréciu GnRH, LH a FSH na nízkej úrovni, takže v tomto čase sa nevyvíjajú žiadne nové dominantné folikuly.

Postovulačná fáza sekrécie progesterónu je známa ako luteálna fáza ovariálneho cyklu. Ak do 10 až 12 dní nedôjde k otehotneniu, žlté teliesko prestane vylučovať progesterón a degraduje sa na corpus albicans, nefunkčné „belavé teliesko“, ktoré sa rozpadne vo vaječníku v priebehu niekoľkých mesiacov. Počas tejto doby zníženej sekrécie progesterónu sa opäť stimulujú FSH a LH a folikulárna fáza opäť začína novou kohortou raných terciálnych folikulov, ktorá začína rásť a vylučovať estrogén.

Maternicové trubice

The maternicových rúrok (tiež nazývané vajíčkovody alebo vajcovody) slúžia ako vedenie oocytu z vaječníka do maternice. Každá z dvoch maternicových trubíc je blízko, ale nie je priamo spojená s vaječníkom a je rozdelená na časti. The isthmus je úzky stredný koniec každej maternicovej trubice, ktorá je spojená s maternicou. Široký distálny infundibulum vzplanie sa štíhlymi, prstovitými výbežkami tzv fimbrie. Stredná oblasť trubice, nazývaná ampulka, je miesto, kde sa často vyskytuje hnojenie. Maternicové trubice majú tiež tri vrstvy: vonkajšiu serózu, strednú vrstvu hladkého svalstva a vnútornú vrstvu sliznice. Vnútorná sliznica obsahuje okrem buniek vylučujúcich hlien aj riasnaté bunky, ktoré bijú v smere maternice a vytvárajú prúd, ktorý bude rozhodujúci pre pohyb oocytu.

Po ovulácii sa sekundárny oocyt obklopený niekoľkými granulóznymi bunkami uvoľní do peritoneálnej dutiny. Neďaleká maternicová trubica, buď ľavá alebo pravá, prijíma oocyt. Na rozdiel od spermií chýba oocytom bičík, a preto sa nemôže sám pohybovať. Ako teda putujú do trubice maternice a smerom k maternici? Vysoké koncentrácie estrogénu, ktoré sa vyskytujú v čase ovulácie, vyvolávajú kontrakcie hladkého svalstva po celej dĺžke maternicovej trubice. Tieto kontrakcie sa vyskytujú každých 4 až 8 sekúnd a výsledkom je koordinovaný pohyb, ktorý zametá povrch vaječníka a panvovej dutiny. Prúd tečúci smerom k maternici je generovaný koordinovaným tlmením mihalníc, ktoré lemujú vonkajšok a lúmen dĺžky maternicovej trubice. Tieto riasinky bijú silnejšie v reakcii na vysoké koncentrácie estrogénu, ktoré sa vyskytujú v čase ovulácie. V dôsledku týchto mechanizmov je komplex buniek oocytov a granulózy vtiahnutý do vnútra trubice. Akonáhle sú vo vnútri, svalové kontrakcie a bijúce riasinky posúvajú oocyt pomaly smerom k maternici. Keď dôjde k oplodneniu, spermie sa zvyčajne stretnú s vajíčkom, zatiaľ čo sa stále pohybuje cez ampulku.

Cvičná otázka

Pozrite si toto video a sledujte ovuláciu a jej spustenie v reakcii na uvoľnenie FSH a LH z hypofýzy. Aké špecializované štruktúry pomáhajú viesť oocyt z vaječníka do maternicovej trubice?
[odhalenie-odpovede q = ”540335 ″] Zobraziť odpoveď [/odhaliť-odpoveď]
[hidden-answer a=”540335″]Fimbrie zmetie oocyt do maternicovej trubice.[/hidden-answer]

Ak je oocyt úspešne oplodnený, výsledná zygota sa začne deliť na dve bunky, potom štyri atď., keď sa dostane cez maternicovú trubicu do maternice. Tam sa implantuje a bude ďalej rásť. Ak vajíčko nie je oplodnené, jednoducho sa znehodnotí — buď v maternicovej trubici, alebo v maternici, kde sa môže vyliať s ďalšou menštruáciou.

Štruktúra maternicových trubíc s otvoreným koncom môže mať významné zdravotné následky, ak baktérie alebo iné nákazy preniknú cez vagínu a prenesú sa cez maternicu, do trubíc a potom do panvovej dutiny. Ak to nezaškrtnete, bakteriálna infekcia (sepsa) by sa mohla rýchlo stať život ohrozujúcou. Šírenie infekcie týmto spôsobom vyvoláva osobitné obavy, keď nekvalifikovaní lekári vykonávajú potraty v nesterilných podmienkach. Sepsa je tiež spojená so sexuálne prenosnými bakteriálnymi infekciami, najmä s kvapavkou a chlamýdiami. Zvyšujú u žien riziko zápalového ochorenia panvy (PID), infekcie maternicových trubíc alebo iných reprodukčných orgánov. Aj keď je PID vyriešený, môže v skúmavkách zanechať tkanivo jazvy, čo vedie k neplodnosti.

Maternica a krčka maternice

The maternica je svalový orgán, ktorý vyživuje a podporuje rastúce embryo. Keď žena nie je tehotná, jeho priemerná veľkosť je približne 5 cm na šírku a 7 cm na dĺžku (približne 2 x 3 palce). Má tri sekcie. Časť maternice nad otvorom maternicových rúrok sa nazýva fundus. Stredná časť maternice sa nazýva telo maternice (alebo korpus). The krčka maternice je úzka dolná časť maternice, ktorá vyčnieva do vagíny. Cervix produkuje sekréty hlienu, ktoré sa stávajú tenkými a vláknitými pod vplyvom vysokých systémových koncentrácií estrogénu v plazme a tieto sekréty môžu uľahčiť pohyb spermií cez reprodukčný trakt.

Niekoľko väzov udržuje polohu maternice v dutine brušnej. Široký väz je záhyb pobrušnice, ktorý slúži ako primárna opora maternice, pričom sa rozprestiera bočne z oboch strán maternice a pripevňuje sa k panvovej stene. Okrúhly väz sa prichytáva k maternici v blízkosti maternicových rúrok a siaha až po veľké stydké pysky. Nakoniec uterosakrálny väz stabilizuje maternicu neskôr jej spojením od krčka maternice k panvovej stene.

Stena maternice sa skladá z troch vrstiev. Najpovrchnejšou vrstvou je serózna membrána, príp perimetrium, ktorý pozostáva z epiteliálneho tkaniva, ktoré pokrýva vonkajšiu časť maternice. Stredná vrstva, príp myometrium, je hrubá vrstva hladkého svalstva zodpovedná za kontrakcie maternice. Väčšinu maternice tvorí myometriálne tkanivo a svalové vlákna prebiehajú horizontálne, vertikálne a diagonálne, čo umožňuje silné kontrakcie, ktoré sa vyskytujú počas pôrodu, a menej silné kontrakcie (alebo kŕče), ktoré pomáhajú vypudiť menštruačnú krv počas menštruácie ženy. Dopredu smerované kontrakcie myometria sa tiež vyskytujú v blízkosti času ovulácie a predpokladá sa, že môžu uľahčiť transport spermií cez ženský reprodukčný trakt.

Najvnútornejšia vrstva maternice sa nazýva endometrium. Endometrium obsahuje výstelku spojivového tkaniva, lamina propria, ktorá je pokrytá epiteliálnym tkanivom, ktoré lemuje lúmen. Konštrukčne sa endometrium skladá z dvoch vrstiev: stratum basalis a stratum functionalis (bazálna a funkčná vrstva). Vrstva stratum basalis je súčasťou lamina propria a prilieha k myometriu; táto vrstva sa počas menzesu nepúšťa. Na rozdiel od toho, hrubšia vrstva stratum functionis obsahuje glandulárnu časť lamina propria a endotelové tkanivo, ktoré lemuje lúmen maternice. Je to stratum functionis, ktorá rastie a hrubne v reakcii na zvýšené hladiny estrogénu a progesterónu. V luteálnej fáze menštruačného cyklu dodávajú zhrubnutú stratum functionis špeciálne vetvy z maternicovej tepny nazývané špirálové tepny. Táto vnútorná funkčná vrstva poskytuje správne miesto implantácie oplodneného vajíčka a - ak nedôjde k oplodneniu -, počas menštruácie sa zbavuje iba vrstva endometria stratum funkcionalis.

Pripomeňme, že počas folikulárnej fázy cyklu vaječníkov terciárne folikuly rastú a vylučujú estrogén. Funkčná vrstva endometria sa súčasne zahusťuje, aby sa pripravila na potenciálnu implantáciu. Post-ovulačný nárast progesterónu, ktorý charakterizuje luteálnu fázu, je kľúčový pre udržanie hrubej funkčnej vrstvy. Pokiaľ je vo vaječníku prítomné funkčné žlté teliesko, endometriálna výstelka je pripravená na implantáciu. Ak embryo implantuje, signály sú odoslané do žltého tela, aby pokračovalo v vylučovaní progesterónu na udržanie endometria, a tým aj na udržanie tehotenstva. Ak embryo neimplantuje, do žltého telieska sa nevysiela žiadny signál, ktorý sa degraduje, zastaví produkciu progesterónu a ukončí luteálnu fázu. Bez progesterónu sa endometrium stenčuje a pod vplyvom prostaglandínov sa špirálové tepny endometria zúžia a prasknú, čím sa zabráni okysličenej krvi dostať sa do tkaniva endometria. Výsledkom je, že endometriálne tkanivo odumiera a krv, kúsky endometriálneho tkaniva a biele krvinky sa počas menštruácie prelievajú vagínou alebo menzes. Prvý menzes po puberte, tzv menarche, môže nastať buď pred alebo po prvej ovulácii.

Menštruačný cyklus

Teraz, keď sme diskutovali o dozrievaní kohorty terciálnych folikulov vo vaječníku, nahromadení a následnom vylučovaní endometriálnej výstelky v maternici a funkcii maternicových rúrok a vagíny, môžeme dať všetko dohromady, aby sme sa mohli rozprávať. tri fázy menštruačný cyklus— séria zmien, pri ktorých sa výstelka maternice odlupuje, obnovuje a pripravuje sa na implantáciu.

Načasovanie menštruačného cyklu začína prvým dňom menštruácie, ktorý sa označuje ako prvý deň ženskej menštruácie. Dĺžka cyklu sa určuje počítaním dní medzi nástupom krvácania do dvoch nasledujúcich cyklov. Pretože priemerná dĺžka ženského menštruačného cyklu je 28 dní, toto je časové obdobie používané na identifikáciu načasovania udalostí v cykle. Dĺžka menštruačného cyklu sa však u žien líši a dokonca aj u jednej ženy od jedného cyklu k druhému, typicky od 21 do 32 dní.

Rovnako ako hormóny produkované bunkami granulózy a theca vo vaječníku „poháňajú“ folikulárnu a luteálnu fázu ovariálneho cyklu, riadia aj tri odlišné fázy menštruačného cyklu. Jedná sa o fázu menštruácie, proliferatívnu fázu a sekrečnú fázu.

Fáza menštruácie

The fáza menštruácie menštruačného cyklu je fáza, počas ktorej sa zhodí podšívka; teda dni, kedy žena menštruuje. Hoci v priemere trvá približne päť dní, fáza menštruácie môže trvať 2 až 7 dní alebo aj dlhšie. Ako je znázornené na obrázku 7, fáza menštruácie nastáva počas prvých dní folikulárnej fázy ovariálneho cyklu, keď sú hladiny progesterónu, FSH a LH nízke. Pripomeňme, že koncentrácie progesterónu klesajú v dôsledku degradácie žltého telieska, čo znamená koniec luteálnej fázy. Tento pokles progesterónu spúšťa odlupovanie stratum functionis endometria.

Obrázok 7. Korelácia hladín hormónov a ich účinkov na ženský reprodukčný systém je znázornená na tejto časovej osi ovariálneho a menštruačného cyklu. Menštruačný cyklus začína prvým dňom začiatkom menštruácie. K ovulácii dochádza okolo 14. dňa 28-dňového cyklu, ktorý je vyvolaný nárastom LH.

Proliferatívna fáza

Akonáhle prestane menštruačný tok, endometrium sa začne znova množiť, čo znamená začiatok proliferatívna fáza menštruačného cyklu. K tomu dochádza vtedy, keď bunky granulózy a théca terciárnych folikulov začnú produkovať zvýšené množstvo estrogénu. Tieto stúpajúce koncentrácie estrogénu stimulujú endometriálnu výstelku k prestavbe.

Pripomeňme, že vysoké koncentrácie estrogénu nakoniec povedú k zníženiu FSH v dôsledku negatívnej spätnej väzby, čo vedie k atrézii všetkých vyvíjajúcich sa terciárnych folikulov okrem jedného. Prechod na pozitívnu spätnú väzbu – ku ktorému dochádza pri zvýšenej produkcii estrogénu z dominantného folikulu – potom stimuluje nárast LH, ktorý spustí ovuláciu. V typickom 28-dňovom menštruačnom cykle dochádza k ovulácii 14. deň. Ovulácia znamená koniec proliferatívnej fázy, ako aj koniec folikulárnej fázy.

Sekrečná fáza

Okrem toho, že podnecujú nárast LH, vysoké hladiny estrogénu zvyšujú kontrakcie maternicovej trubice, ktoré uľahčujú zber a prenos ovulovaného oocytu. Vysoké hladiny estrogénu tiež mierne znižujú kyslosť vagíny, takže sú spermie pohostinnejšie. Vo vaječníku luteinizácia granulózových buniek zrúteného folikulu tvorí žlté telo produkujúce progesterón, ktoré označuje začiatok luteálnej fázy ovariálneho cyklu. V maternici začína progesterón zo žltého telieska sekrečná fáza menštruačného cyklu, v ktorom sa endometriálna výstelka pripravuje na implantáciu. Počas nasledujúcich 10 až 12 dní endometriálne žľazy vylučujú tekutinu bohatú na glykogén. Ak dôjde k oplodneniu, táto tekutina vyživí guľôčku buniek, ktoré sa teraz vyvíjajú zo zygoty. Súčasne sa vyvíjajú špirálové tepny, ktoré poskytujú krv do zhrubnutej vrstvy funkcionalizmu.

Ak nedôjde k otehotneniu do približne 10 až 12 dní, žlté telieska sa rozložia na corpus albicans. Hladiny estrogénu aj progesterónu klesnú a endometrium bude tenšie. Budú vylučované prostaglandíny, ktoré spôsobujú zúženie špirálových tepien a zníženie dodávky kyslíka. Endometriálne tkanivo odumrie, čo bude mať za následok menštruáciu – alebo prvý deň nasledujúceho cyklu.

Poruchy ženského reprodukčného systému

Dlhoročný výskum potvrdil, že rakovina krčka maternice je najčastejšie spôsobená sexuálne prenosnou infekciou ľudským papilomavírusom (HPV). V rodine HPV je viac ako 100 príbuzných vírusov a vlastnosti každého kmeňa určujú výsledok infekcie. V každom prípade vírus vstupuje do telesných buniek a pomocou vlastného genetického materiálu prevezme metabolické mechanizmy hostiteľskej bunky a produkuje viac vírusových častíc.

Infekcie HPV sú bežné u mužov aj žien. Nedávna štúdia skutočne zistila, že 42,5 percent žien malo v čase testovania HPV. Tieto ženy boli vo veku od 14 do 59 rokov a líšili sa rasou, etnickým pôvodom a počtom sexuálnych partnerov. Je pozoruhodné, že prevalencia HPV infekcie bola 53,8 percenta u žien vo veku 20 až 24 rokov, vekovej skupiny s najvyššou mierou infekcií.

Kmene HPV sú klasifikované ako vysoko alebo nízko rizikové podľa ich potenciálu spôsobiť rakovinu. Aj keď väčšina infekcií HPV nespôsobuje ochorenie, narušenie normálnych bunkových funkcií u nízkorizikových foriem HPV môže spôsobiť, že sa u mužského alebo ženského ľudského hostiteľa vyvinú genitálne bradavice. Telo je často schopné odstrániť infekciu HPV normálnymi imunitnými reakciami do 2 rokov. Vážnejšia, vysokoriziková infekcia niektorými druhmi HPV však môže mať za následok rakovinu krčka maternice. Infekcia buď rakovinotvornými variantmi HPV 16 alebo HPV 18 je spojená s viac ako 70 percentami všetkých diagnóz rakoviny krčka maternice. Napriek tomu, že aj tieto vysokorizikové kmene HPV je možné z tela časom odstrániť, u niektorých jedincov infekcie pretrvávajú. Ak k tomu dôjde, infekcia HPV môže ovplyvniť bunky krčka maternice a vyvinúť prekancerózne zmeny.

Medzi rizikové faktory rakoviny krčka maternice patrí nechránený sex; mať viac sexuálnych partnerov; prvá sexuálna skúsenosť v mladšom veku, keď bunky krčka maternice nie sú úplne zrelé; nedostanie vakcíny proti HPV; oslabený imunitný systém; a fajčenie. Riziko vzniku rakoviny krčka maternice sa s fajčením cigariet zdvojnásobuje.

Keď vysokorizikové typy HPV vstúpia do bunky, dva vírusové proteíny sa použijú na neutralizáciu proteínov, ktoré hostiteľské bunky používajú ako kontrolné body v bunkovom cykle. Najlepšie študovaný z týchto proteínov je p53. V normálnej bunke p53 detekuje poškodenie DNA v genóme bunky a buď zastaví progresiu bunkového cyklu - čo umožní čas na opravu DNA - alebo iniciuje apoptózu. Oba tieto procesy zabraňujú akumulácii mutácií v genóme bunky. Vysokorizikový HPV môže neutralizovať p53, udržiavať bunku v stave, v ktorom je možný rýchly rast, a zhoršovať apoptózu, čo umožňuje hromadenie mutácií v bunkovej DNA.

Prevalencia rakoviny krčka maternice v Spojených štátoch je veľmi nízka kvôli pravidelným skríningovým vyšetreniam nazývaným pap ster. Pap stery odoberajú vzorky buniek z krčka maternice, čo umožňuje detekciu abnormálnych buniek. Ak sa zistia predrakovinové bunky, v súčasnosti sa používa niekoľko vysoko účinných techník na ich odstránenie skôr, ako predstavujú nebezpečenstvo. Ženy v rozvojových krajinách však často nemajú prístup k bežným papierovým sterom. Výsledkom je, že tieto ženy predstavujú až 80 percent prípadov rakoviny krčka maternice na celom svete.

V roku 2006 bola schválená prvá vakcína proti vysoko rizikovým typom HPV. V súčasnosti sú k dispozícii dve vakcíny proti HPV: Gardasil® a Cervarix®. Zatiaľ čo tieto vakcíny boli pôvodne určené iba pre ženy, pretože HPV je sexuálne prenosný, muži aj ženy vyžadujú očkovanie, aby sa dosiahol maximálny účinok tohto prístupu. Nedávna štúdia naznačuje, že vakcína proti HPV znížila mieru infekcie HPV štyrmi cieľovými kmeňmi najmenej na polovicu. Bohužiaľ, vysoké náklady na výrobu očkovacej látky v súčasnosti obmedzujú prístup k mnohým ženám na celom svete.

Prsia

Zatiaľ čo prsia sú umiestnené ďaleko od ostatných ženských reprodukčných orgánov, sú považované za pomocné orgány ženského reprodukčného systému. Funkciou prsníkov je dodávať mlieko dojčaťu v procese nazývanom laktácia. Vonkajšie znaky prsníka zahŕňajú bradavku obklopenú pigmentom dvorec, ktorých sfarbenie sa môže počas tehotenstva prehĺbiť. Areola je spravidla kruhového tvaru a môže mať rôzny priemer od 25 do 100 mm. Areolárna oblasť je charakterizovaná malými vyvýšenými areolárnymi žľazami, ktoré vylučujú mazaciu tekutinu počas laktácie, aby chránili bradavku pred odieraním. Keď dieťa dojčí alebo odoberá mlieko z prsníka, celá areolárna oblasť sa odoberie do úst.

Materské mlieko je produkované tzv mliečne žľazy, ktoré sú upravenými potnými žľazami. Samotné mlieko opúšťa prsník bradavkou cez 15 až 20 mliekovody ktoré sa otvárajú na povrchu bradavky. Každý z týchto mliečnych kanálikov siaha do a mliečny sínus ktorá sa spája so žľazovým lalokom v samotnom prsníku, ktorý obsahuje skupiny buniek vylučujúcich mlieko v zhlukoch nazývaných alveoly. Klastre sa môžu meniť vo veľkosti v závislosti od množstva mlieka v alveolárnom lúmene. Akonáhle je mlieko vyrobené v alveolách, stimulované myoepiteliálne bunky, ktoré obklopujú alveoly, sa sťahujú, aby vytlačili mlieko do mliečnych dutín. Odtiaľ môže dieťa nasávať mlieko cez mliekovody. Samotné laloky sú obklopené tukovým tkanivom, ktoré určuje veľkosť prsníka; veľkosť pŕs sa u jednotlivcov líši a neovplyvňuje množstvo produkovaného mlieka. Na podporu prsníkov slúži niekoľko pásov spojivového tkaniva závesné väzy ktoré spájajú prsné tkanivo s dermis nadložnej kože.

Počas normálnych hormonálnych výkyvov v menštruačnom cykle prsné tkanivo reaguje na meniace sa hladiny estrogénu a progesterónu, čo môže u niektorých jedincov viesť k opuchu a citlivosti prsníkov, najmä počas sekrečnej fázy. Ak dôjde k otehotneniu, zvýšenie hormónov vedie k ďalšiemu rozvoju prsného tkaniva a zväčšeniu prsníkov.

Hormonálna antikoncepcia

Antikoncepčné tabletky využívajú systém negatívnej spätnej väzby, ktorý reguluje ovariálne a menštruačné cykly, aby zastavil ovuláciu a zabránil tehotenstvu. Obvykle fungujú tak, že poskytujú konštantnú hladinu estrogénu aj progesterónu, ktorá sa negatívne napája späť na hypotalamus a hypofýzu, čím bráni uvoľňovaniu FSH a LH. Bez FSH nedozrievajú folikuly a bez nárastu LH nenastáva ovulácia. Aj keď estrogén v antikoncepčných tabletkách stimuluje určité zhrubnutie steny endometria, v porovnaní s normálnym cyklom je znížený a je menej pravdepodobné, že podporí implantáciu.

Niektoré antikoncepčné pilulky obsahujú 21 aktívnych piluliek obsahujúcich hormóny a 7 neaktívnych piluliek (placebo). Pokles hormónov počas týždňa, keď žena užíva placebo, spúšťa menštruáciu, hoci je zvyčajne ľahšia ako normálny menštruačný tok kvôli zníženému zhrubnutiu endometria. Boli vyvinuté novšie druhy antikoncepčných piluliek, ktoré dodávajú nízke dávky estrogénov a progesterónu počas celého cyklu (tieto sa majú užívať 365 dní v roku) a k menzesu nikdy nedochádza. Zatiaľ čo niektoré ženy dávajú prednosť dôkazu o nedostatku tehotenstva, ktorý poskytuje mesačné obdobie, menštruácia každých 28 dní nie je zo zdravotných dôvodov potrebná a nie sú hlásené žiadne nežiaduce účinky, ktoré by nemali inak menštruačné obdobie u inak zdravého jedinca.

Pretože antikoncepčné pilulky fungujú tak, že poskytujú konštantné hladiny estrogénu a progesterónu a narúšajú negatívnu spätnú väzbu, preskočenie čo i len jednej alebo dvoch tabletiek v určitých bodoch cyklu (alebo dokonca oneskorenie užitia tabletky o niekoľko hodín) môže viesť k zvýšeniu FSH a LH. a mať za následok ovuláciu. Preto je dôležité, aby žena dodržiavala pokyny na obale antikoncepčných piluliek, aby úspešne zabránila otehotneniu.

Starnutie a ženský reprodukčný systém

Ženská plodnosť (schopnosť počať dieťa) vrcholí, keď majú ženy dvadsať, a pomaly sa znižuje, kým žena nedosiahne 35 rokov. Potom plodnosť klesá rýchlejšie, až kým úplne neskončí na konci menopauzy. Menopauza je zastavenie menštruačného cyklu, ku ktorému dochádza v dôsledku straty vaječníkových folikulov a hormónov, ktoré produkujú. Žena sa považuje za ukončenú menopauzu, ak nemala celý rok menštruáciu. Potom je považovaná za postmenopauzálnu. Priemerný vek tejto zmeny je celosvetovo konzistentný vo veku 50 až 52 rokov, ale bežne sa môže vyskytnúť u žien po štyridsiatke alebo neskôr po päťdesiatke. Zlé zdravie vrátane fajčenia môže viesť k skoršej strate plodnosti a skoršej menopauze.

Keď žena dosiahne vek menopauzy, vyčerpanie počtu životaschopných folikulov vo vaječníkoch v dôsledku atrézie ovplyvňuje hormonálnu reguláciu menštruačného cyklu. V priebehu rokov pred menopauzou dochádza k zníženiu hladín hormónu inhibínu, ktorý sa za normálnych okolností zúčastňuje negatívnej spätnej väzby k hypofýze na kontrolu produkcie FSH. Pokles inhibínu v menopauze vedie k zvýšeniu FSH. Prítomnosť FSH stimuluje viac folikulov k rastu a vylučovaniu estrogénu. Pretože malé, sekundárne folikuly reagujú aj na zvýšenie hladín FSH, stimuluje sa rast väčšieho počtu folikulov; väčšina však podstúpi atréziu a zomrie. Nakoniec tento proces vedie k vyčerpaniu všetkých folikulov vo vaječníkoch a produkcia estrogénu dramaticky klesá. Je to predovšetkým nedostatok estrogénov, ktorý vedie k príznakom menopauzy.

Najskoršie zmeny nastávajú počas menopauzálneho prechodu, často označovaného ako peri-menopauza, keď sa ženský cyklus stane nepravidelným, ale úplne sa nezastaví. Aj keď sú hladiny estrogénu stále takmer rovnaké ako pred prechodom, hladina progesterónu produkovaného žltým telom je znížená. Tento pokles progesterónu môže viesť k abnormálnemu rastu alebo hyperplázii endometria. Tento stav je znepokojujúci, pretože zvyšuje riziko vzniku rakoviny endometria. Dve neškodné stavy, ktoré sa môžu vyvinúť počas prechodu, sú maternicové myómy, čo sú benígne masy buniek, a nepravidelné krvácanie. Keď sa hladiny estrogénu menia, ďalšími príznakmi, ktoré sa vyskytujú, sú návaly horúčavy a nočné potenie, problémy so spánkom, vaginálna suchosť, zmeny nálady, ťažkosti so zameraním a rednutie vlasov na hlave spolu s rastom väčšieho množstva vlasov na tvári. V závislosti od jednotlivca môžu tieto príznaky úplne chýbať, stredne závažné alebo závažné.

Po menopauze môže nižšie množstvo estrogénov viesť k ďalším zmenám. Kardiovaskulárne ochorenia sa stávajú rovnako rozšírenými u žien ako u mužov, pravdepodobne preto, že estrogény znižujú množstvo cholesterolu v krvných cievach. Keď estrogénu chýba, mnoho žien zistí, že zrazu majú problémy s vysokým cholesterolom a kardiovaskulárnymi problémami, ktoré ho sprevádzajú. Osteoporóza je ďalším problémom, pretože hustota kostí v prvých rokoch po menopauze rýchlo klesá. Zníženie hustoty kostí vedie k vyššiemu výskytu zlomenín.

Hormonálna terapia (HT), ktorá využíva lieky (syntetické estrogény a progestíny) na zvýšenie hladín estrogénu a progestínu, môže zmierniť niektoré príznaky menopauzy. V roku 2002 Iniciatíva pre zdravie žien začala štúdiu s cieľom sledovať ženy po dlhodobých výsledkoch hormonálnej substitučnej terapie počas 8,5 roka. Štúdia bola však predčasne ukončená po 5,2 rokoch kvôli dôkazom vyššieho ako normálneho rizika rakoviny prsníka u pacientok užívajúcich HT iba s estrogénom. Potenciálne pozitívne účinky na srdcovocievne choroby sa taktiež nerealizovali u pacientok liečených iba estrogénmi. Výsledky ďalších hormonálnych substitučných štúdií za posledných 50 rokov, vrátane štúdie z roku 2012, ktorá sledovala viac ako 1 000 žien v menopauze počas 10 rokov, ukázali kardiovaskulárny prínos estrogénu a žiadne zvýšené riziko rakoviny. Niektorí vedci sa domnievajú, že veková skupina testovaná v štúdii z roku 2002 mohla byť príliš stará na to, aby mala z terapie prospech, a tak skresľovali výsledky. Medzitým prebieha intenzívna diskusia a štúdium výhod a rizík substitučnej terapie. Súčasné usmernenia schvaľujú HT na zníženie návalov horúčavy alebo návalov horúčavy, ale táto liečba sa vo všeobecnosti zvažuje iba vtedy, keď ženy prvýkrát začnú prejavovať príznaky menopauzy, používa sa v najnižšej možnej dávke počas najkratšieho možného času (5 rokov alebo menej) a odporúča sa, aby ženy na HT pravidelne podstupovali vyšetrenie panvy a prsníkov.

Prehľad kapitoly

Vonkajšie ženské genitálie sa súhrnne nazývajú vulva. Vagína je cesta do a von z maternice. Mužský penis je vložený do vagíny, aby priniesol spermie, a dieťa počas pôrodu opúšťa maternicu vagínou.

Vaječníky produkujú oocyty, ženské gaméty, v procese nazývanom oogenéza. Rovnako ako pri spermatogenéze, meióza produkuje haploidnú gamétu (v tomto prípade vajíčko); dokončuje sa však iba v oocyte, ktorý prenikol spermou. Vo vaječníku sa oocyt obklopený podpornými bunkami nazýva folikul. Pri folikulogenéze sa z prvotných folikulov vyvinú primárne, sekundárne a terciárne folikuly. Skoré terciárne folikuly s antrami naplnenými tekutinou budú stimulované zvýšením FSH, gonadotropínu produkovaného prednou hypofýzou, aby rástol v 28-dňovom ovariálnom cykle. Podporné bunky granulózy a theca v rastúcich folikuloch produkujú estrogény, kým hladina estrogénu v krvnom obehu nie je dostatočne vysoká, aby vyvolala negatívnu spätnú väzbu v hypotalame a hypofýze. To má za následok zníženie FSH a LH a väčšina terciárnych folikulov vo vaječníku podlieha atrézii (odumierajú). Jeden folikul, zvyčajne ten, ktorý má najviac FSH receptorov, prežije toto obdobie a teraz sa nazýva dominantný folikul. Dominantný folikul produkuje viac estrogénu, vyvoláva pozitívnu spätnú väzbu a nárast LH, ktorý vyvolá ovuláciu. Po ovulácii sa granulózne bunky prázdneho folikulu luteinizujú a transformujú na žlté telo produkujúce progesterón. Ovulovaný oocyt s okolitými granulóznymi bunkami je zachytený infundibulom maternicovej trubice a bitie mihalníc ho pomáha transportovať hadičkou smerom k maternici. Hnojenie sa vyskytuje v maternicovej trubici a konečná fáza meiózy je dokončená.

Maternica má tri oblasti: fundus, telo a krček maternice. Má tri vrstvy: vonkajšie perimetrium, svalové myometrium a vnútorné endometrium. Endometrium reaguje na estrogén uvoľňovaný folikulmi počas menštruačného cyklu a pri príprave na tehotenstvo silnie s nárastom krvných ciev. Ak vajíčko nie je oplodnené, nie je vyslaný žiadny signál na predĺženie životnosti žltého tela a dochádza k jeho degradácii, čím sa zastaví produkcia progesterónu. Tento pokles progesterónu vedie k odlupovaniu vnútornej časti endometria v procese nazývanom menštruácia alebo menštruácia.

Prsia sú pomocné pohlavné orgány, ktoré sa po narodení dieťaťa používajú na výrobu mlieka v procese nazývanom laktácia. Antikoncepčné pilulky poskytujú konštantné hladiny estrogénu a progesterónu, ktoré sa negatívne vracajú späť do hypotalamu a hypofýzy a potláčajú uvoľňovanie FSH a LH, ktoré inhibujú ovuláciu a predchádzajú tehotenstvu.

Samokontrola

Odpovedzte na otázky nižšie a zistite, ako dobre rozumiete témam uvedeným v predchádzajúcej časti.

Otázky kritického myslenia

  1. Sledujte cestu ejakulovaných spermií z pošvy do oocytu. Zahrňte všetky štruktúry ženského reprodukčného traktu, cez ktoré musia spermie preplávať, aby dosiahli vajíčko.
  2. Identifikujte niektoré rozdiely medzi meiózou u mužov a žien.
  3. Vysvetlite hormonálnu reguláciu fáz menštruačného cyklu.
  4. Endometrióza je porucha, pri ktorej sa endometriálne bunky implantujú a proliferujú mimo maternice - v maternicových trubiciach, na vaječníkoch alebo dokonca v panvovej dutine. Ponúknite teóriu, prečo endometrióza zvyšuje riziko neplodnosti ženy.

[reveal-answer q="754201″]Zobraziť odpovede[/reveal-answer]
[skrytá odpoveď a=”754201″]

  1. Spermie musia plávať nahor vo vagíne, cez krčok maternice a potom cez telo maternice do jednej alebo druhej z dvoch maternicových rúrok. Hnojenie sa zvyčajne vyskytuje v maternicovej trubici.
  2. Výsledkom meiózy u muža sú štyri životaschopné haploidné spermie, zatiaľ čo meióza u ženy vedie k sekundárnemu oocytu a po dokončení po oplodnení spermou jedno životaschopné haploidné vajíčko s bohatou cytoplazmou a až tromi polárnymi telieskami s malou cytoplazmou, ktoré sú určené. zomrieť.
  3. V dôsledku degradácie žltého telieska pokles koncentrácií progesterónu spúšťa odlupovanie endometriálnej výstelky, čo označuje fázu menštruácie menštruačného cyklu. Nízke hladiny progesterónu tiež znižujú negatívnu spätnú väzbu, ktorá sa vyskytovala v hypotalame a hypofýze, a vedú k uvoľneniu GnRH a následne FSH a LH. FSH stimuluje rast terciárnych folikulov a bunky granulózy a theca začínajú produkovať zvýšené množstvo estrogénu. Vysoké koncentrácie estrogénu stimulujú endometriálnu výstelku k prestavbe, čo znamená proliferatívnu fázu menštruačného cyklu. Vysoké koncentrácie estrogénu nakoniec povedú k zníženiu FSH v dôsledku negatívnej spätnej väzby, čo bude mať za následok atréziu všetkých vyvíjajúcich sa terciálnych folikulov okrem jedného. Prechod na pozitívnu spätnú väzbu, ku ktorej dochádza pri zvýšenej produkcii estrogénu z dominantného folikulu, stimuluje nárast LH, ktorý spustí ovuláciu. Luteinizácia granulóznych buniek zrúteného folikulu tvorí žlté teliesko produkujúce progesterón. Progesterón zo žltého tela spôsobuje, že sa endometrium pripraví na implantáciu, čiastočne vylučovaním tekutiny bohatej na živiny. Toto označuje sekrečnú fázu menštruačného cyklu. Nakoniec v nefertilnom cykle dôjde k degradácii žltého telieska a dôjde k menštruácii.
  4. Endometriálne tkanivo proliferujúce mimo endometria - napríklad v maternicových trubiciach, na vaječníkoch alebo v panvovej dutine - by mohlo zablokovať prechod spermií, ovulovaných oocytov alebo zygoty, a tým znížiť plodnosť.

[/skrytá odpoveď]

Glosár

alveoly: (prsných) buniek vylučujúcich mlieko v mliečnej žľaze

ampulka: (maternicovej trubice) stredná časť maternicovej trubice, v ktorej často dochádza k oplodneniu

antrum: tekutinou naplnená komora, ktorá charakterizuje zrelý terciárny (antrálny) folikul

areola: vysoko pigmentovaná, kruhová oblasť obklopujúca vyvýšenú bradavku a obsahujúca areolárne žľazy, ktoré vylučujú tekutinu dôležitú pre mazanie počas dojčenia

Bartholinove žľazy: (tiež väčšie vestibulárne žľazy) žľazy, ktoré produkujú hustý hlien, ktorý udržuje vlhkosť v oblasti vulvy; tiež označované ako väčšie vestibulárne žľazy

telo maternice: stredná časť maternice

široký väz: široký väz, ktorý podporuje maternicu bočným prichytením na obidve strany maternice a panvovej steny

krčka maternice: predĺžený dolný koniec maternice, kde sa spája s vagínou

klitoris: (tiež, žaluďový klitoris) nervovo bohatá oblasť vulvy, ktorá prispieva k sexuálnemu pocitu počas súlože

corpus albicans: nefunkčná štruktúra zostávajúca vo stróme vaječníkov po štrukturálnej a funkčnej regresii žltého tela

žlté telo: transformovaný folikul po ovulácii, ktorý vylučuje progesterón

endometrium: vnútorná výstelka maternice, ktorej časť sa hromadí počas sekrečnej fázy menštruačného cyklu a potom sa vylučuje s menštruáciou

fimbrie: prstovité projekcie na distálnych maternicových trubiciach

folikul: ovariálna štruktúra jedného oocytu a okolitých buniek granulózy (a neskôr theca)

folikulogenéza: vývoj ovariálnych folikulov od primordiálnych po terciárne pod stimuláciou gonadotropínov

fundus: (maternice) klenutá časť maternice, ktorá je lepšia ako maternicové trubice

bunky granulózy: podporné bunky vo ovariálnom folikule, ktoré produkujú estrogén

panenská blana: membrána, ktorá pokrýva časť otvoru v pošve

infundibulum: (maternicovej trubice) široká, distálna časť maternicovej trubice ukončená fimbriami

isthmus: úzka, stredná časť maternicovej trubice, ktorá sa spája s maternicou

labia major: kožné záhyby pokryté vlasmi nachádzajúce sa za mons pubis

malé pysky: tenké, pigmentované, bezsrsté chlopne kože umiestnené mediálne a hlboko k veľkým pyskom ohanbia

mliekovody: kanály, ktoré spájajú mliečne žľazy s bradavkou a umožňujú transport mlieka

mliečny sínus: oblasť zberu mlieka medzi alveolmi a mliečnym kanálom

mliečne žľazy: žľazy vnútri prsníka, ktoré vylučujú mlieko

menarche: prvá menštruácia u žien v puberte

menzes: vypadnutie vnútornej časti endometria cez vagínu; označovaná aj ako menštruácia

menštruačná fáza: fáza menštruačného cyklu, v ktorej dochádza k odlupovaniu endometriálnej výstelky

menštruačný cyklus: približne 28-dňový cyklus zmien v maternici pozostávajúci z menštruačnej fázy, proliferatívnej fázy a sekrečnej fázy

mons pubis: kopec tukového tkaniva umiestnený v prednej časti vulvy

myometrium: vrstva hladkého svalstva maternice, ktorá umožňuje kontrakcie maternice počas pôrodu a vylučovanie menštruačnej krvi

oocyt: bunka, ktorá vzniká rozdelením oogonia a podlieha meióze I pri vzostupe LH a meióze II pri oplodnení, aby sa stala haploidným vajíčkom

oogenéza: proces, pri ktorom sa oogónia delí mitózou na primárne oocyty, ktoré podliehajú meióze za vzniku sekundárneho oocytu a po oplodnení vajíčka

oogonia: ovariálne kmeňové bunky, ktoré počas vývoja ženského plodu podstupujú mitózu, aby vytvorili primárne oocyty

ovariálny cyklus: približne 28-dňový cyklus zmien na vaječníku pozostávajúci z folikulárnej fázy a luteálnej fázy

vaječníky: ženské pohlavné žľazy, ktoré produkujú oocyty a pohlavné steroidné hormóny (najmä estrogén a progesterón)

ovulácia: uvoľnenie sekundárneho oocytu a pridružených granulózových buniek z vaječníka

vajíčko: haploidná ženská gameta vyplývajúca z dokončenia meiózy II pri oplodnení

perimetrium: vonkajšia epiteliálna vrstva steny maternice

polárne telo: menšia bunka produkovaná počas procesu meiózy v oogenéze

primárne folikuly: ovariálne folikuly s primárnym oocytom a jednou vrstvou kvádrových buniek granulózy

prvotné folikuly: najmenej vyvinuté ovariálne folikuly, ktoré pozostávajú z jedného oocytu a jednej vrstvy plochých (skvamóznych) granulózových buniek

proliferatívna fáza: fáza menštruačného cyklu, v ktorej dochádza k proliferácii endometria

rugae: (vagíny) záhyby kože vo vagíne, ktoré jej umožňujú natiahnuť sa počas pohlavného styku a pôrodu

sekundárne folikuly: ovariálne folikuly s primárnym oocytom a viacnásobnými vrstvami granulózových buniek

sekrečná fáza: fáza menštruačného cyklu, v ktorej endometrium vylučuje tekutinu bohatú na živiny pri príprave na implantáciu embrya

závesné väzy: pásy spojivového tkaniva, ktoré zavesia prsník na hrudnú stenu pripojením k prekrývajúcej derme

terciárne folikuly: (tiež antrálne folikuly) ovariálne folikuly s primárnym alebo sekundárnym oocytom, viacnásobnými vrstvami granulózových buniek a úplne vytvoreným antrom

bunky theca: bunky produkujúce estrogén v dozrievajúcom ovariálnom folikule

maternicové trubice: (aj vajcovody alebo vajcovody) kanáliky, ktoré uľahčujú transport ovulovaného oocytu do maternice

maternica: svalový dutý orgán, v ktorom sa z oplodneného vajíčka vyvinie plod

vagína: tunelovitý orgán, ktorý poskytuje prístup do maternice na vloženie spermy a z maternice na narodenie dieťaťa

vulva: vonkajšie ženské genitálie


Lekársky kampus Bostonskej univerzitySexuálna medicína

Ženská sexuálna dysfunkcia je definovaná ako poruchy sexuálnej túžby, vzrušenia, orgazmu a/alebo sexuálnej bolesti, ktoré majú za následok značné osobné utrpenie a môžu mať vplyv na kvalitu života a medziľudské vzťahy. Hoci každý špecifický stav možno definovať samostatne v medicínskych pojmoch, klinicky sa u postihnutých pacientov výrazne prekrýva. Vzhľadom na obmedzené dostupné údaje o ženskej anatómii, fyziológii, biochémii a molekulárnej biológii sexuálnej reakcie žien je táto oblasť obzvlášť náročná pre klinikov, psychológov a výskumníkov základnej vedy.

Cyklus sexuálnej reakcie pozostáva z túžby, vzrušenia, orgazmu a odhodlania (fyziologického aj psychologického). Túžba je duševný stav vytváraný vonkajšími a vnútornými podnetmi, ktoré vyvolávajú potrebu alebo túžbu zúčastniť sa sexuálnej aktivity. Dá sa povedať, že túžbu tvoria: 1) biologické korene, ktoré sú čiastočne založené na hormónoch, ako sú androgén a estrogén, 2) motivačné korene, ktoré sú čiastočne založené na problémoch intimity, potešenia a vzťahov a 3) kognitívne problémy, ako napr. riziko a prianie. Vzrušenie je stav so špecifickými pocitmi a fyziologickými zmenami zvyčajne spojenými so sexuálnou aktivitou zahŕňajúcou pohlavné orgány.Dá sa povedať, že vzrušenie pozostáva z: 1) centrálnych mechanizmov vrátane aktivácie myšlienok, snov a fantázie, 2) negenitálnych periférnych mechanizmov, ako je slinenie, potenie, kožná vazodilatácia a erekcia bradaviek, a 3) genitálnych mechanizmov, ako sú klitorisálne, labiálne a vaginálne prekrvenie. Orgazmus je zmenený stav vedomia spojený s primárne genitálnym senzorickým vstupom. Orgazmus pozostáva z viacerých senzorických aferentných informácií zo spúšťacích bodov, ako sú klitoris, stydké pysky, vagína, periuretrálny žalúdok atď., Ktoré prechádzajú centrálne do supraspinálnych štruktúr, ktoré pravdepodobne zahrnujú talamickú prepážku. Po dostatočnej senzorickej stimulácii má výtok centrálneho neurotransmitera počas orgazmu za následok opakované 1-sekundové motorické kontrakcie panvového dna (3 – 8/orgazmus), po ktorých po 2 – 4 sekundách nasleduje opakovaná kontrakcia hladkého svalstva maternice a vagíny. Príjemné zmyslové informácie sa prenášajú aj do kortikálnych miest potešenia.

Epidemiológia ženskej sexuálnej dysfunkcie

Dobre navrhnuté, náhodne vybrané, komunitné epidemiologické vyšetrenia žien so sexuálnou dysfunkciou sú obmedzené. Aktuálne údaje ukazujú, že až 76 % žien má nejaký typ sexuálnej dysfunkcie. Údaje zo sčítania obyvateľstva v USA naznačujú, že približne 10 miliónov amerických žien vo veku 50-74 rokov samo hlásilo sťažnosti na zníženú vaginálnu lubrikáciu, bolesť a nepohodlie pri súloži, znížené vzrušenie a problémy s dosiahnutím orgazmu. Nedávno Laumann a Rosen zistili, že sexuálna dysfunkcia je častejšia u žien (43%) ako u mužov (31%) a je spojená s rôznymi psychodemografickými charakteristikami, ako je vek, vzdelanie a zlé fyzické a emocionálne zdravie. Ešte dôležitejšie je, že sexuálna dysfunkcia žien je spojená s negatívnymi skúsenosťami so sexuálnymi vzťahmi.

Anatómia a fyziológia genitálneho sexuálneho vzrušenia

Existuje množstvo údajov týkajúcich sa anatómie, fyziológie, patofyziológie sexuálnych funkcií u žien. Ženské vonkajšie pohlavné orgány pozostávajú z rôznych štruktúr. Vagína je cylindrický orgán strednej čiary, ktorý spája maternicu s vonkajšími genitáliami. Vaginálna stena sa skladá z troch vrstiev: a) stratifikovaný skvamocelulárny epitel vnútorného typu podporovaný silnou lamina propia, ktorý podlieha hormonálnym cyklickým zmenám, b) muscularis zložený z vonkajších pozdĺžnych vlákien hladkého svalstva a vnútorných kruhových vlákien a c) vonkajšia vláknitá vrstva bohatá na kolagén a elastín, ktorá poskytuje štrukturálnu podporu vagíne. Vulva ohraničená symphysis pubis, análnym zvieračom a ischiálnymi tuberositami pozostáva z labiálnych útvarov, interlabiálneho priestoru a erektilného tkaniva. Labiálne útvary sú dve párové kožné štruktúry: a) veľké stydké pysky sú mastné záhyby pokryté chĺpkami nesúcimi vlasy, ktoré sa vpredu spájajú s mons veneris alebo predným výbežkom symphysis pubis a vzadu s perineálnym telom alebo zadnou komisúrou b) Malé pysky ohanbia sú menšie záhyby pokryté nepočujúcou kožou laterálne a vaginálnou sliznicou mediálne, ktoré sa spájajú vpredu a vytvárajú predkožku klitorisu a zozadu vo fossa navicularis. Interlabiálny priestor sa skladá z predsiene, močového ústia a pošvového otvoru a je ohraničený priestorom mediálnym k malým pyskom ohanbia, fossa navicularis a klitorisu. Klitoris je orgán v tvare Y 7 až 13 cm pozostávajúci zo žaluďa, tela a krury. Telo klitorisu je obklopené tunica albuginea a pozostáva z dvoch spárovaných kavernóznych teliesok zložených z trabekulárneho hladkého svalstva a lakunárnych sínusoidov. Nakoniec, vestibulárny bulbus pozostáva z párových štruktúr umiestnených pod kožou malých pyskov a predstavuje homológ spongiosum u muža.

Existuje iba obmedzené chápanie presnej polohy autonómnych neurovaskulárnych štruktúr týkajúcich sa maternice, krčka maternice a vagíny. Maternicové nervy vznikajú z dolného hypogastrického plexu vytvoreného spojením hypogastrických nervov (sympatický T10-L1) a splanchnických vlákien (parasympatický S2-S4). Tento plexus má tri časti: vezikulárny plexus, rektálny plexus a uterovaginálny plexus (Frankenhauserov ganglion), ktorý leží na základni širokého väziva, dorzálne k maternicovým cievam a laterálne k uterosakrálnym a kardinálnym väzivom. Tento plexus poskytuje inerváciu prostredníctvom kardinálnych väzov a uterosakrálnych väzov na krček maternice, hornú vagínu, močovú trubicu, vestibulárne žiarovky a klitoris. Na krčku maternice tvoria paracervikálne gangliá sympatické a parasympatické nervy. Ten väčší sa nazýva maternicový krčný ganglion. Práve na tejto úrovni môže dôjsť počas hysterektómie k poškodeniu autonómnych vlákien vagíny, pyskov ohanbia, krčka maternice. Pudendový nerv (S2-S4) sa dostáva do perinea cez Alcockov kanál a poskytuje senzorickú a motorickú inerváciu vonkajších genitálií.

V našich vedomostiach o tom, ako centrálny nervový systém riadi sexuálnu funkciu žien, existujú veľké medzery. Obmedzené údaje naznačujú, že zostupná supraspinálna modulácia ženských genitálnych reflexov pochádza z: 1) štruktúr mozgového kmeňa, ako je jadro paragigantocellularis (inhibičné prostredníctvom serotonínu), lokus ceruleus (norepinefrín, nočné prekrvenie počas spánku REM) a periaqueduktálnej šedej štruktúry stredného mozgu, 2) hypotalamických štruktúr ako mediálna preoptická oblasť, ventromediálne jadro a paraventrikulárne jadro a 3) štruktúra predného mozgu, ako je amygdala. Viaceré faktory interagujú na supraspinálnych úrovniach, aby ovplyvnili excitabilitu miechových sexuálnych reflexov, ako sú: 1) gonádové hormóny, 2) genitálne senzorické informácie prostredníctvom mylenovanej spinothalamickej dráhy a nemyelinizovanej spinoretikulárnej dráhy a 3) vstup z vyšších kortikálnych centier poznania.

Reakcie na sexuálne vzrušenie viacnásobných genitálnych a negenitálnych periférnych anatomických štruktúr sú do značnej miery výsledkom reflexných mechanizmov miechy. Miechové segmenty sú pod klesajúcou excitačnou a inhibičnou kontrolou z viacerých supraspinálnych miest. Aferentné reflexné rameno je primárne cez pudendálny nerv. Eferentné reflexné rameno pozostáva z koordinovanej somatickej a autonómnej aktivity. Jeden miechový sexuálny reflex je bulbokavernózny reflex zahŕňajúci sakrálne segmenty S 2, 3 a 4, v ktorých stimulácia pudendálneho nervu vedie ku kontrakcii svalov panvového dna. Ďalší spinálny sexuálny reflex zahŕňa vaginálnu a klitorálnu kavernóznu autonómnu nervovú stimuláciu, ktorá má za následok klitorisálne, labiálne a vaginálne prekrvenie.

V bazálnom stave sú klitorálne telesné a vaginálne hladké svaly pod kontraktilným tonusom. Po sexuálnej stimulácii hrá neurogénne a endoteliálne uvoľňovanie oxidu dusnatého (NO) dôležitú úlohu pri relaxácii klitorisálnej kavernóznej artérie a helicínovej arteriálnej relaxácie hladkého svalstva. To vedie k zvýšeniu prítoku klitorálnej kavernóznej artérie, zvýšeniu klitorálneho intrakavernózneho tlaku a prekrveniu klitorisu. Výsledkom je extrúzia klitorisu žaluďa a zvýšená citlivosť.

V bazálnom stave vaginálny epitel reabsorbuje sodík z transudátu submukóznej kapilárnej plazmy. Po sexuálnej stimulácii sa uvoľňuje niekoľko neurotransmiterov vrátane NO a vazoaktívneho intestinálneho peptidu (VIP) modulujúcich relaxáciu vaginálnych cievnych a nevaskulárnych hladkých svalov. Dramatické zvýšenie kapilárneho prítoku v submukóze prekonáva reabsorpciu Na, čo vedie k 3-5 ml vaginálneho transudátu, čo zvyšuje lubrikáciu nevyhnutnú pre príjemný koitus. Vaginálna relaxácia hladkého svalstva má za následok zväčšenie dĺžky vagíny a luminálneho priemeru, najmä v distálnych dvoch tretinách vagíny (obr. 1). Vazoaktívny črevný polypeptid je nesteroidný neholinergný neurotransmiter, ktorý hrá úlohu pri zlepšovaní vaginálneho prietoku krvi, mazania a sekrécií.

Experimentálne modely na skúmanie vzrušenia ženských sexuálnych genitálií

ja Výsledky štúdií in vivo na zvieratách:
Absencia zavedených zvieracích modelov na skúmanie vzrušenia ženských sexuálnych genitálií bráni pokroku v tejto oblasti. Nedávno Park a kol. skúmali vaginálnu a klitoriálnu hemodynamiku u samíc novozélandských bielych králikov v reakcii na stimuláciu panvového nervu (PNS), aby napodobnili vzrušenie genitálií v reakcii na sexuálnu stimuláciu. Táto elegantná štúdia ukázala, že stimulácia panvového nervu spôsobila zvýšenie vaginálneho prekrvenia, tlaku vaginálnej steny, dĺžky vagíny, intrakavernózneho tlaku klitorisu a prietoku krvi klitorisom a zníženie vaginálneho luminálneho tlaku. Táto štúdia predstavuje prístup k štúdiu genitálneho vzrušenia na zvieracom modeli a pripravila cestu pre skúmanie genitálneho vzrušenia v laboratórnom prostredí. Na krysom modeli Vachon et al. Potvrdili hemodynamické zmeny genitálií uvedené Parkom a kol. V králičom modeli. Nedávno Giuliano a kol. Ďalej demonštrovali, že PNS v modeli potkanov indukoval zvýšenie napätia vaginálnej steny a pokles vaginálnej vaskulárnej rezistencie. Táto štúdia navyše ukázala, že atropín významne neovplyvňuje reakciu vaginálneho prietoku krvi na stimuláciu panvového nervu napriek skutočnosti, že cholinergické vlákna inervujú hladký sval ciev vo vagíne potkana, čo naznačuje, že acetylcholín nemusí byť primárnym neurotransmiterom zodpovedným za zvýšenie vaginálneho prekrvenie počas sexuálneho vzrušenia. Tieto štúdie dokumentovali, že vzrušenie genitálií je neurovaskulárna príhoda charakterizovaná zvýšením prietoku krvi v genitáliách a relaxáciou hladkého svalstva. Tieto hemodynamické zmeny sú sprostredkované neurotransmitermi a vazoaktívnymi látkami a sú modulované hormonálnym prostredím. Park a kol., Skúmali účinky deprivácie a náhrady estrogénu na genitálnu hemodynamiku. Uviedli, že ovariektómia významne znížila vaginálny a klitoriálny prietok krvi v reakcii na stimuláciu panvového nervu. Skúmali sme tiež účinky ovariektómie a liečby estrogénom a androgénom na prekrvenie genitálií pomocou novej, neinvazívnej laserovej oxymetrickej techniky. Na rozdiel od pozorovaní Park a kol. zistili sme, že ovariektómia významne nemení genitálny prietok krvi v králičom modeli. Tento nesúlad možno pripísať rozdielom v metodológii. V našich štúdiách sme určili prietok krvi v genitáliách dva týždne po ovariektómii, zatiaľ čo Park a kol. vykonali svoje štúdie šesť týždňov po ovariektómii. Dlhšie obdobie nedostatku estrogénu mohlo spôsobiť štrukturálne zmeny tkaniva, ktoré zmenili odpoveď prekrvenia. Pretože samica králika zostáva v kontinuálnom diestre až do nasadenia, hladiny estrogénu v sére sú normálne nízke (32-38 pg/ml) a ovariektómia nespôsobuje dramatický pokles hladín estrogénu (22-25 pg/ml). V dôsledku toho môžu byť genitálne hemodynamické zmeny pred a po ovariektómii minimálne. V našich štúdiách sa okrem toho použila laserová oxymetria na posúdenie zmien v genitálnom prietoku krvi, zatiaľ čo Park a kol. Použili laserovú dopplerovskú prietokovú metriu. Na preskúmanie tohto rozporu sú potrebné ďalšie štúdie s použitím iných zvieracích modelov, ktoré podstupujú menštruačný cyklus (napr. potkan).

Park a kol. tiež uviedli, že náhrada estrogénu normalizovala genitálnu hemodynamiku na kontrolné hladiny. V našich štúdiách liečba estradiolom u zvierat po ovariektómii významne zvýšila prekrvenie genitálií stimulovaným panvovým nervom nad kontrolné hladiny (obr. 2). Je zaujímavé, že liečba testosterónom neobnovila prietok krvi na prietok pozorovaný u kontrolných zvierat. Park a kol. tiež zaznamenali výrazné stenčenie vaginálnych epiteliálnych vrstiev, zníženú vaginálnu submukóznu mikrovaskulatúru a difúznu klitoriálnu kavernóznu fibrózu u ovariektomizovaných zvierat. Okrem toho sa u zvierat po ovariektómii významne znížilo percento hladkého svalstva klitorisu. Tieto štúdie naznačujú, že estrogény modulujú genitálnu hemodynamiku a sú rozhodujúce pre udržanie štrukturálnej integrity tkaniva.

Vaginálne mazanie, fyziologický proces závislý od estrogénu, je jedným z ukazovateľov vzrušenia genitálií a integrity tkaniva. Min et al., Ukázali, že vaginálna lubrikácia u zvierat s ovariektomizáciou za bazálnych podmienok a po stimulácii panvového nervu bola znížená a normalizovaná ošetrením estrogénom (obr. 3 a 4). Na rozdiel od toho, androgénová liečba ovariektomizovaných zvierat samotným testosterónom alebo v kombinácii s estradiolom neobnovila vaginálne mazanie ako u kontrolných zvierat. Nakoniec bolo poznamenané, že ovariektómia spôsobuje vaginálnu atrofiu a znížené dozrievanie vaginálnych epiteliálnych buniek, ktoré bolo normalizované pôsobením estrogénu, ale nie androgénom.

Stručne povedané, údaje odvodené zo zvieracích modelov in vivo naznačujú, že estrogény, ale nie androgény, modulujú prietok krvi v genitáliách, vaginálne mazanie a štrukturálnu integritu vaginálneho tkaniva. Je potrebné poznamenať, že hladiny estradiolu použité v týchto štúdiách boli supra-fyziologické s potenciálnymi farmakologickými účinkami odlišnými od tých, ktoré sa dosiahli fyziologicky. Napriek tomu, že náhrada estrogénu zvyšuje lubrikáciu vagíny a obnovuje integritu vaginálneho epitelu, táto terapia nemusí byť vhodná pre všetky pacientky, vzhľadom na súvisiace riziko rakoviny prsníka a endometria. Alternatívou k hormonálnej liečbe je využitie agonistov receptora P2Y2, u ktorých bolo preukázané, že zvyšujú produkciu mucínu a prietok krvi v iných systémoch. Skúmali sme účinky agonistov receptora P2Y2 ako uskutočniteľnú nehormonálnu alternatívu na liečbu vaginálnej suchosti na zvieracom modeli. Receptory P2Y2 sú exprimované v cervikálnych a vaginálnych tkanivách a tieto agonisty zvyšujú vaginálnu lubrikáciu v podmienkach nedostatku estrogénu.

II. Účinky vazoaktívnych látok na prekrvenie genitálií
K dispozícii sú obmedzené údaje o účinkoch vazoaktívnych látok na genitálnu hemodynamiku. Park a kol., 1997 preukázali, že injekcia hydrochloridu papaverínu a mezylátu fentolamínu do vaginálnej hubovitej vrstvy muscularis zvyšuje tlak v stene vagíny a vaginálny prietok krvi. Sildenafil, selektívny inhibítor PDE5, sa používa pri liečbe žien s poruchami sexuálneho vzrušenia so zmiešanými výsledkami a predklinické údaje podporujúce použitie tohto činidla pri liečbe ženskej sexuálnej dysfunkcie zostávajú nejednoznačné. Ukázali sme, že podanie sildenafilu spôsobilo významné zvýšenie prietoku krvi pohlavnými orgánmi a vaginálne mazanie u intaktných a ovariektomizovaných zvierat. Táto odpoveď však bola výraznejšia u zvierat liečených estradiolom. Tieto údaje naznačujú, že dráha NO-cGMP je zapojená, aspoň čiastočne, do fyziologického mechanizmu vzrušenia ženských pohlavných orgánov a že sildenafil uľahčuje túto reakciu na zvieracom modeli in vivo.

Účinky apomorfínu, neselektívneho agonistu dopamínového receptora, na prietok krvi genitálmi skúmali Tarcan a kol., Ktorí navrhli, aby systémové podávanie apomorfínu zlepšilo klitorisálne a vaginálne prekrvenie zvýšením prílivu klitorálnej intrakavernózy a arteriálneho prítoku do vaginálnej steny.

Stručne povedané, údaje odvodené zo zvieracích modelov in vivo naznačujú, že vazoaktívne činidlá zohrávajú úlohu pri vzrušovaní genitálií. Aj keď sildenafil a apomorfín zlepšujú prietok krvi genitálmi na zvieracom modeli, klinické použitie vazoaktívnych činidiel zostáva kontroverzné.
Štúdie v orgánových kúpeľoch:

Fyziologické štúdie fázy vzrušenia ženskej sexuálnej odpovede čiastočne zahŕňajú pochopenie rôznych lokálnych regulačných mechanizmov, ktoré modulujú tonus v tkanive klitorisu a vaginálneho svalstva. Imunohistochemické štúdie na ľudských vaginálnych tkanivách preukázali prítomnosť nervových vlákien obsahujúcich NPY, VIP, NOS, CGRP a látku P.10 Predchádzajúce štúdie naznačujú, že VIP sa môže podieľať na regulácii tónu hladkého svalstva klitorisu a vagíny, ale zatiaľ neboli k dispozícii žiadne presvedčivé experimentálne dôkazy o jeho funkčnom zapojení. Existujú fyziologické dôkazy podporujúce úlohu alfa-adrenergického systému v ženskom sexuálnom vzrušení. Pri podávaní zdravým dobrovoľníkom alfa-2 adrenergický agonista klonidín narušil vaginálne prekrvenie a lubrikáciu.

K dispozícii sú obmedzené údaje o funkčnej aktivite inhibičného neadrenergného necholinergného prenosu v klitorisovom corpus cavernosum. Cellek a Moncada ukázali, že stimulácia elektrického poľa indukuje relaxačné reakcie NANC v klitorisovom corpus cavernosum králika. Tieto reakcie boli inhibované metylesterom NG-nitro-L-arginínu (L-NAME), 1 H- [1,2,4] oxadiazolo [4,3, -a] chinoxalin-1-ónom (ODQ) alebo tetrodotoxínom. Inhibičný účinok L-NAME bol navyše čiastočne zvrátený L-arginínom, ale nie D-arginínom. Relaxácie indukované EFS boli zosilnené inhibítorom cyklickej GMP fosfodiesterázy typu V, zaprinast. Dospelo sa k záveru, že nitrergická neurotransmisia je zodpovedná za relaxačné reakcie NANC v klitorálnom corpus cavernosum králika. Vemulapalli a Kurowski ďalej skúmali úlohu inhibície fosfodiesterázy typu 5 v modulácii sexuálnej dysfunkcie žien. Predošetrenie prúžkov klitoriálneho corpus cavernosum sildenafilom zosilnilo relaxáciu vyvolanú stimuláciou elektrického poľa, a to ako v rozsahu, tak aj v trvaní. Pre relaxáciu hladkého svalstva v klitorise je teda kritická dráha NO. Vo vagíne však táto dráha zohráva len čiastočnú úlohu, ako preukázali Ziessen et al. Títo vyšetrovatelia ukázali, že vo vaginálnej stene potkanov a králikov boli relaxácie NANC čiastočne sprostredkované oxidom dusnatým. Zostávajúca časť bola neurogénna, pretože ju bolo možné inhibovať tetrodotoxínom. Táto nenitrergická odpoveď NANC nebola spojená so žiadnymi známymi neuropeptidmi alebo purínmi. Povaha nesteroidného, ​​neholinergného neurotransmitera vo vagíne teda zostáva nepolapiteľná.

Vykonali sme predbežné experimenty v komorách orgánových kúpeľov, aby sme vyhodnotili reakcie klitorisu a vaginálneho tkaniva na: a) stimuláciu elektrického poľa b) alfa-adrenergné agonisty c) NO darcov a d) VIP. Stimulácia elektrickým poľom viedla k dvojfázovej (kontrakcia/relaxácia) odozvy v prúžkoch klitorisu a vaginálneho tkaniva. Bretylium (inhibítor uvoľňovania NE) zrušil kontraktilnú odpoveď vyvolanú EFS v oboch tkanivách. Exogénne pridaný norepinefrín spôsobil kontrakciu vaginálneho a klitoriálneho tkaniva závislú od dávky. Tieto pozorovania naznačujú, že adrenergné nervy sprostredkúvajú kontrakčnú odpoveď. Nitroprusid sodný a papaverín spôsobili od dávky závislú relaxáciu vaginálnych a klitorisových prúžkov vopred kontrahovaných norepinefrínom. Selektívni antagonisti alfa-1 (prazosin a tamsulosin) a alfa-2 (delequamin) inhibovali kontrakciu pásov vaginálneho tkaniva na exogénny norepinefrín. Ďalšie štúdie využívajúce špecifické molekulárne sondy a testy ochrany RNázy detegovali mRNA pre alfa 1A aj alfa 2A adrenergné receptory v ľudských bunkách klitorisu a vaginálneho hladkého svalstva (Traish et al., nepublikované údaje). Vaginálna a klitorisálna kontrakcia hladkého svalstva je teda výsledkom aktivácie alfa-adrenergných receptorov norepinefrínom uvoľneným z adrenergných nervov. Zostáva určiť, či iné vazokonstrikčné činidlá, ako je endotelín, neuropeptid Y (NPY), angiotenzín alebo eikozanoidy, môžu hrať úlohu pri regulácii tonusu hladkého svalstva v týchto tkanivách.

Giraldi a kol. charakterizovali účinok experimentálneho diabetu na neurotransmisiu vo vagíne potkana.Predpokladalo sa, že diabetes interferuje s adrenergnými, cholinergnými a NANC neurotransmiterovými mechanizmami v hladkom svalstve potkanej vagíny.8 Zmeny v nitrergickej neurotransmisii sa pripisujú zníženiu aktivity NOS, ale možno ich pripísať aj inhibícii rôzne reakcie v systéme L-arginín/NO/guanylátcykláza/cGMP.

Skúmali sme účinky hormonálnych manipulácií na kontraktilitu vaginálneho hladkého svalstva v reakcii na stimuláciu elektrického poľa (EFS) a vazoaktívne látky. Ovariektómia znížila norepinefrínom indukovanú kontraktilnú odpoveď a liečba estradiolom alebo testosterónom normalizovala kontraktilnú odpoveď. Ovariektómia tiež oslabila relaxačnú odpoveď indukovanú EFS a liečba testosterónom uľahčila relaxáciu hladkého svalstva indukovanú EFS. VIP navyše navodil od dávky závislú relaxačnú odpoveď, ktorá bola oslabená v tkanivách zvierat s ovariektomizáciou alebo u zvierat ošetrených estradiolom. Naproti tomu relaxácia vyvolaná VIP bola uľahčená v tkanivách zvierat s ovariektomizáciou ošetrených testosterónom. Tieto pozorovania naznačujú, že testosterón a estradiol produkujú odlišné fyziologické reakcie vo vaginálnom hladkom svale a že androgény uľahčujú relaxáciu vaginálneho hladkého svalstva.

Stručne povedané, údaje z niekoľkých laboratórií naznačujú, že NO je kľúčovou cestou pri sprostredkovaní relaxácie hladkého svalstva klitorisu. Zdá sa však, že v pošve hrá NO iba čiastočnú úlohu pri sprostredkovaní relaxácie hladkého svalstva. VIP tiež indukuje relaxáciu vaginálneho hladkého svalstva, ale jeho presnú funkčnú úlohu je ešte potrebné určiť. Funkčné alfa-adrenergné receptory sú exprimované vo vagíne a sprostredkúvajú kontrakcie vyvolané norepinefrínom. Hyperglykémia ovplyvňuje odpoveď vaginálneho hladkého svalstva na neurotransmisiu, ktorá ovplyvňuje viaceré fyziologické dráhy. Pozorovali sme, že androgény, ale nie estrogény vo farmakologických dávkach zvyšujú relaxáciu hladkého svalstva. Na stanovenie úlohy hormónov pri relaxácii hladkého svalstva vagíny sú potrebné ďalšie štúdie s hormonálnymi manipuláciami vo fyziologických dávkach.

Štúdie v bunkovej kultúre:

Park a kol. a Traish a kol. nedávno subkultivovali a charakterizovali ľudské a králičie vaginálne a klitorisové bunky hladkého svalstva a skúmali syntézu cyklických nukleotidov druhého posla v reakcii na vazodilatátory a stanovili aktivitu a kinetiku fosfodiesterázy (PDE) typu 5,32,37 kultivovaná vaginálna a bunky klitorisu vykazovali rastové charakteristiky typické pre bunky hladkého svalstva a boli imunofarbené pozitívne protilátkami proti alfa aktínu hladkého svalstva alfa. Bunky si zachovali funkčné adrenagénne receptory prostaglandínu E, VIP a b, čo dokazuje zvýšená intracelulárna syntéza cAMP v reakcii na PGE1, VIP alebo izoproterenol. Odozva na tieto vazoaktívne látky bola zosilnená forskolínom, čo naznačuje stabilizáciu adenylylcykláz aktivovaných G-proteínom. Liečba donorom oxidu dusnatého, nitroprusidom sodným, v prítomnosti sildenafilu, inhibítora PDE typu 5, zlepšila intracelulárnu syntézu a akumuláciu cGMP. Inkubácia králičieho vaginálneho tkaniva so sildenafilom, nitroprusidom sodným a PGE1 alebo forskolínom spôsobila výrazné zvýšenie intracelulárneho cGMP. Tieto pozorovania boli podobné tým, ktoré sa získali s kultivovanými bunkami, a naznačujú, že subkultivované bunky si zachovali funkčné charakteristiky vykazované v neporušenom tkanive. Bunky si zachovali expresiu fosfodiesterázy typu 5, ako ukazuje špecifická cGMP hydrolytická aktivita. Sildenafil a zaprinast kompetitívne inhibovali hydrolýzu cGMP a viazali sa s vysokou afinitou (inhibičné konštanty Ki = 7 a 250 nM). Tieto pozorovania naznačujú, že kultivované ľudské a králičie bunky vaginálneho hladkého svalstva si zachovali svoju metabolickú funkčnú integritu a tento experimentálny systém by sa mal ukázať ako užitočný pri skúmaní signálnych dráh, ktoré modulujú tonus vaginálneho hladkého svalstva.

Skúmanie distribúcie NOS vo vagíne potkanov v reakcii na ovariektómiu a náhradu estrogénu sa nedávno uskutočnilo pomocou imunohistochemických analýz s protilátkami n-NOS a e-NOS. U intaktných cyklických zvierat bola expresia e-NOS a n-NOS najvyššia počas proestrálneho a najnižšia počas metestrálneho, zatiaľ čo u ovariektomizovaných zvierat expresia n-NOS a e-NOS podstatne poklesla. Náhrada estrogénu viedla k významnému zvýšeniu expresie e-NOS a n-NOS v porovnaní s NOS u intaktných zvierat. Predpokladalo sa, že estrogén hrá rozhodujúcu úlohu v regulácii expresie vaginálnej NOS vagíny potkanov a že NO môže modulovať vaginálne prekrvenie a vaginálne hladké svalstvo. Novšie štúdie ukázali opačné pozorovanie. Zistili, že vaginálna NOS aktivita králikov bola značne znížená liečbou estradiolom alebo estradiolom a progesterónom. Tiež poznamenali, že samotná liečba progesterónom up-regulovala vaginálny NOS. Nervy obsahujúce NOS bolo možné preukázať vo vagíne imunohistochémiou. Vaginálne hladké svalstvo reagovalo relaxáciou po EFS, ktorý bol inhibovaný NG-nitro-L-arginínom. Tkanivovo špecifická úloha NOS vo vagíne bola navrhnutá na základe NO-závislej reakcie vaginálneho hladkého svalstva, expresie relatívne vysokého NOS, čo je down-regulácia estradiolom a up-regulácia progesterónom.

Tento nesúlad v regulácii NOS estrogénom v týchto štúdiách môže byť spôsobený druhovými rozdielmi alebo metódami na hodnotenie expresie a aktivity NOS. Na stanovenie regulácie vaginálneho NOS v králičom modeli sme použili testy imunochemickej (Western blot) a enzymatickej aktivity. V tejto štúdii sme preukázali, že syntáza oxidu dusnatého bola prevažne exprimovaná v proximálnej vagíne. Dôvod tejto distribúcie v tkanivách ešte nie je stanovený. Ďalej sme pozorovali, že ovariektómia zvýšila aktivitu NOS v proximálnej vagíne, čo naznačuje špecifickú reguláciu NOS pohlavnými steroidnými hormónmi. Liečba ovariektomizovaných zvierat estrogénmi viedla k zníženej expresii a aktivite NOS vo vaginálnom tkanive, čo je v súlade s výskumom Al-Hijji et al. Na rozdiel od toho, liečba ovariektomizovaných zvierat androgénmi mala za následok zvýšenú expresiu a aktivitu NOS. Tieto pozorovania naznačujú, že NOS vo vaginálnom tkanive je regulovaný androgénmi a estrogénmi opačným spôsobom.

Závery

Psychosociálne a vzťahové aspekty ženskej sexuality boli rozsiahle skúmané. Štúdie týkajúce sa anatómie, fyziológie a patofyziológie ženskej sexuálnej funkcie a dysfunkcie sú však obmedzené. Nedostatok biologických údajov možno pripísať nedostatku spoľahlivých experimentálnych modelov a nástrojov na skúmanie ženských sexuálnych funkcií a obmedzenému financovaniu, ktoré je rozhodujúce pre vývoj experimentálnych prístupov.
Výskumné úsilie niekoľkých vyšetrovateľov v rôznych laboratóriách vytvára experimentálne modely potrebné na skúmanie fyziologických mechanizmov zahrnutých v reakcii sexuálnej funkcie na vzrušenie genitálií. Tieto experimentálne modely umožnili hodnotenie genitálnej hemodynamiky, vaginálnej lubrikácie, regulácie kontraktility hladkého svalstva genitálií a signálnych dráh, poskytujúc predbežné informácie o úlohe neurotransmiterov a pohlavných steroidných hormónov v sexuálnej funkcii. Je potrebný ďalší výskum na definovanie neurotransmiterov zodpovedných za vaginálnu relaxáciu hladkého svalstva, úlohu pohlavných steroidných hormónov a ich receptorov pri modulácii genitálnej hemodynamiky, kontraktility hladkého svalstva a expresii receptorov neurotransmiterov. Globálne a integrálne pochopenie biologických aspektov ženských sexuálnych funkcií si vyžaduje vyšetrenie vaskulárnych, neurologických (centrálnych a periférnych) a štruktúrnych zložiek tohto extrémne komplexného fyziologického procesu.


Pozri si video: Sluch (Február 2023).