Informácie

Učebnica na molekulárnom základe pamäti

Učebnica na molekulárnom základe pamäti


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Keď sa pozrieme na pravidlá v meta, zdá sa, že knižné odporúčania sú pre problematiku na tému trochu problematické, takže dúfam, že je to v poriadku.

Hľadám učebnicu (na úrovni absolventa), ktorá má dôkladné spracovanie molekulárneho základu učenia a pamäte. Problém, ktorý mám, je, že veľa učebníc pokrýva kúsky alebo sa zameriava iba na jednu oblasť. Obvykle majú len niekoľko malých častí o molekulárnych udalostiach a zvyšok učebnice sa zaoberá vlastnosťami kanálov, farmakológiou, neurom systémov a správaním.

  • Synapsie – táto sa blíži, ale je už dosť stará (2003)
  • Neurobiológia učenia a pamäte - Významná časť o molekulárnom aspekte, ale nie je konkrétne podrobná. Veľmi základná myšlienka.

Recenzné články bývajú ťažké, pretože sú špecializovanejšie na konkrétne kinázy (mTOR, CaMKII atď.), Udalosti alebo kanály.

Snažím sa získať zmysel pre širší obraz iba molekulárnej stránky tohto všetkého. Konkrétne molekulárna a bunková biológia, ktorá je základom:

  • LTP v počiatočnej fáze (obchodovanie s receptormi, signálne dráhy)
  • Proteíny exprimované z miestnej translácie v dendritických chrbticiach, signálne dráhy, ktoré to riadia
  • Podrobnosti o hypotéze synaptického značkovania
  • Neskoré fázy LTP udalostí, dráhy, proteíny a regulácia
  • Následné účinky aktivácie rôznych kanálov, ako riadia cesty pod nimi, ako sa všetky pretínajú a ako sa to líši podľa oblasti mozgu a typu buniek
  • LTD akcie
  • Udalosti s postsynaptickou hustotou (receptory, iónové kanály, zloženie bielkovín, lešenie, aktínová sieť)
  • Synaptogenéza, plasticita, údržba počas dlhodobej pamäte
  • Kinázy v učení a pamäti
  • Kontrola transkripcie
  • Posttranslačné modifikácie a dôsledky pre učenie a pamäť
  • Lešenárske proteíny a ich príspevok k stabilite signálu
  • Predsynaptické udalosti
  • Príspevky glia/pomocných neuronálnych buniek
  • Bonus: Zameranie na chorobu - aké cesty a proteíny sú základom rôznych dobre študovaných genetických chorôb?
  • atď.

Viem, že je to náročné, ale s viac ako 1000-stranovými učebnicami na iné témy neurovedy, určite niekto niečo napísal? Recenzný článok je tiež skvelý, možno som len ešte nenašiel ten pravý.


Biológia pamäte

Táto kniha, ktorá pozostáva z 20 kapitol, začína prehľadom mechanizmov, ktoré inhibujú alebo narúšajú krátkodobú a dlhodobú pamäť, po ktorej nasleduje diskusia o rôznych mechanizmoch získavania krátkodobej a dlhodobej pamäte.

Biológia pamäte skúma biologický základ pamäti a pokrýva témy od krátkodobej a dlhodobej post-percepčnej pamäte až po procesy ukladania pamäte, mikroštruktúry pamäte, chemický prenos a plasticitu neurónov. Skúma sa aj aktivita neurónových sietí v talame opice spolu s integračnými funkciami talamokortikálneho vizuálneho systému mačky. Táto kniha, ktorá pozostáva z 20 kapitol, začína prehľadom mechanizmov, ktoré inhibujú alebo narúšajú krátkodobú a dlhodobú pamäť, po ktorej nasleduje diskusia o rôznych mechanizmoch získavania krátkodobej a dlhodobej pamäte. Čitateľ je potom oboznámený s úlohou krátkodobej a dlhodobej pamäte pri vytváraní, uchovávaní a využívaní asociácií spolu s väzbou medzi pamäťou a mediálnymi časovými oblasťami mozgu. Nasledujúce kapitoly sa zameriavajú na anatomické a chemické zmeny v mozgu počas primárneho učenia bunkové modely učenia a bunkové mechanizmy plasticity v Aplysii stopové javy v jednotlivých neurónoch hippocampu a cicavčích telies a plasticity v jednotlivých jednotkách v mozgu cicavcov. Kniha sa končí popisom Occam (Omnium-Gatherum Core Content Adresovateľná pamäť), počítačového programu pre obsahovo adresovateľnú pamäť v centrálnom nervovom systéme. Táto monografia bude užitočná pre biológov, behaviorálnych psychológov, neuropsychológov, neurofyziológov, biofyzikov a biochemikov, ako aj počítačových vedcov a matematikov.


Redakčné recenzie

Preskúmanie

Zo zadného krytu

Mechanisms of Memory, druhé vydanie, je jediným dostupným komplexným prehľadom bunkových a molekulárnych mechanizmov, ktoré sú základom učenia a pamäte vyššieho rádu. Kniha sa zameriava na mechanizmy relevantné pre tvorbu pamäte závislú od hippocampu a systematicky postupuje od správania sa k bunkovej fyziológii k molekulárnej a genetickej úrovni. Okrem toho integruje moderné objavy týkajúce sa porúch učenia a pamäti, ako sú syndrómy mentálnej retardácie a Alzheimerova choroba. Kniha je napísaná čitateľným a pútavým štýlom a kladie dôraz na výsledky zo špičkových súčasných metodík, akými sú genetické inžinierstvo, molekulárna biológia, komplexná charakteristika správania, bunková fyziológia, epigenetika a molekulárna štruktúra.

Kniha čerpá množstvo príkladov z nedávnej experimentálnej literatúry a jej zjednocujúcou témou je moderný prístup testovania hypotéz k základnému výskumu. Kniha ako taká poskytuje základ experimentálneho dizajnu, ktorý by mal byť užitočný pre všetkých študentov, ktorí sa zaujímajú o laboratórny výskum. Aktívni vedci v oblasti vzdelávania a pamäti budú okrem toho ťažiť z rozsiahleho prehľadu najnovších publikácií v tejto oblasti, krížových odkazov na podrobné nedávne recenzie a z medziodborového prístupu použitého pri písaní knihy.

  • Päť nových kapitol pokrýva učenie a pamäť človeka, molekulárny a bunkový základ asociatívneho učenia, nealytívne učenie Aplysia, receptor NMDA a experimentálny dizajn.
  • Rozsiahle ilustrované mnohými novými, plnofarebnými obrázkami a fotografiami, ktoré vám pomôžu vysvetliť kľúčové pojmy
  • Každá kapitola obsahuje odporúčané čítania pre časopisové kluby, viac úvodných materiálov pre študentov, rozsiahle krížové odkazy na podrobné a aktuálne recenzie v časopise Learning and Memory: A Comprehensive Reference (Academic Press, 2008)
  • Sprievodná webová stránka poskytuje obrázky vo formáte PowerPoint plus ďalšie podrobné odkazy na ďalšie čítanie

Mechanisms of Memory, druhé vydanie, je jediným dostupným komplexným prehľadom bunkových a molekulárnych mechanizmov, ktoré sú základom učenia a pamäte vyššieho rádu. Kniha sa zameriava na mechanizmy relevantné pre tvorbu pamäte závislú od hippocampu a systematicky postupuje od správania sa k bunkovej fyziológii k molekulárnej a genetickej úrovni. Okrem toho integruje moderné objavy týkajúce sa porúch učenia a pamäti, ako sú syndrómy mentálnej retardácie a Alzheimerova choroba. Kniha je napísaná čitateľným a pútavým štýlom a kladie dôraz na výsledky zo špičkových súčasných metodík, akými sú genetické inžinierstvo, molekulárna biológia, komplexná charakteristika správania, bunková fyziológia, epigenetika a molekulárna štruktúra.

Kniha čerpá množstvo príkladov z nedávnej experimentálnej literatúry a jej zjednocujúcou témou je moderný prístup testovania hypotéz k základnému výskumu. Kniha ako taká poskytuje základ experimentálneho dizajnu, ktorý by mal byť užitočný pre všetkých študentov, ktorí sa zaujímajú o laboratórny výskum. Aktívni vedci v oblasti vzdelávania a pamäti budú okrem toho ťažiť z rozsiahleho prehľadu najnovších publikácií v tejto oblasti, krížových odkazov na podrobné nedávne recenzie a z medziodborového prístupu použitého pri písaní knihy.


Metódy

Dizajn

Bol použitý prierezový dizajn. Nervové koreláty WM boli skúmané u mužov a žien, ako aj u samotných mužov. Vzhľadom na rozdiely medzi pohlaviami v CB1R [26] sme skúmali CB1R u mužov s cieľom skúmať v budúcnosti ženy. Nedávno boli publikované údaje PET, ale nie vzťahy fMRI alebo PET-fMRI [15].

Účastníci

Šesťdesiatšesť dobrovoľníkov, z toho 31 pacientov s prvou epizódou predtým neliečenej/bez psychózy (FEP) (priemer [SD], vek, 26,64 [4,68] rokov, 26 mužov, 5 žien) a 35 zdravých dobrovoľníkov (priemerný [SD] vek, 27,12 , [5,32] rokov Zahrnutých bolo 26 mužov, 9 žien) zodpovedajúcich veku (vek ± 3 roky) a pohlaviu. Pacienti boli získavaní zo služieb včasnej intervencie pre psychózu a zdraví dobrovoľníci boli získavaní prostredníctvom miestnej reklamy v Londýne, Spojené kráľovstvo. Výpočet sily ukázal, že veľkosť vzorky 20 dobrovoľníkov na skupinu by mala >80 % silu na zistenie vzťahu R. 2 = 0.35, p <0,05 (dvojchvostý) (podrobné informácie nájdete v doplnku).

Kritériá zaradenia a vylúčenia

Pacienti spĺňali nasledujúce kritériá: (1) < 3 roky od začiatku ochorenia (2) mentálna schopnosť súhlasiť a (3) diagnóza schizofrénie/schizoafektívnej poruchy [27]. Zdraví dobrovoľníci splnili nasledujúce kritériá: (1) žiadna aktuálna/celoživotná anamnéza poruchy osi I, ako je určené štruktúrovaným klinickým rozhovorom s poruchami osi DSM-IV-TR (SCID) [27] (2) a žiadna rodinná anamnéza (prvý/druhý stupeň) poruchy osi I [28].

Kritériá vylúčenia pre všetkých dobrovoľníkov boli tieto: (1) aktuálna/celoživotná anamnéza zneužívania návykových látok/závislosti, ako ich určil SCID [27] (2) používanie látky za posledný mesiac (3) pozitívny výsledok toxikologického testu moču, ktorý zistil Metabolity THC až 30 dní (50 ng/ml prerušené) alebo pozitívny výsledok testu na detekciu kokaínu, amfetamínu, kanabisu, opiátov a benzodiazepínov (4) poranenie hlavy vedúce k strate vedomia a (5) kontraindikácie bezpečnosti MRI .

Opatrenia

Klinické a demografické premenné

Bol zaznamenaný vek, pohlavie, etnická príslušnosť, súčasný/predchádzajúci výskyt alkoholu, nikotínu a nezákonných látok, vek nástupu/trvania choroby. Závažnosť klinického symptómu bola stanovená pomocou stupnice pozitívneho a negatívneho syndrómu (PANSS) [29].

Neuroimaging

Sternbergova paradigma rozpoznávania položiek (SIRP)

Snímky vážené T1 s vysokým rozlíšením a SIRP sa získali na tesla skeneri General Electric MR750 3.0 (parametre získavania neuroimagingu nájdete v doplnkových materiáloch). SIRP, u ktorého sa preukázala dobrá spoľahlivosť [30], sa použil na vyšetrenie WM [31]. Úloha pozostávala z (1) testov kódovania, kde boli dobrovoľníci inštruovaní, aby si zapamätali sady písmen (2) testov vyhľadávania, kde dobrovoľníci uviedli, či už písmená videli predtým, a (3) pokojových testov (podrobnosti nájdete v doplnkových materiáloch a na doplnkovom obrázku). . 1 pre schému paradigmy).

Dostupnosť receptora kanabinoidu 1

Ako sa uvádza inde [15], na meranie dostupnosti CB1R sa použil CB1-selektívny rádioaktívny značkovač [11 C] MePPEP pomocou odberu vzoriek arteriálnej krvi [32] (parametre získavania neuroimagingu nájdete v doplnkových materiáloch).

Štatistické analýzy

Štatistické analýzy sa uskutočnili pomocou štatistického balíka pre sociálne vedy (SPSS verzia 22) [33]. Normalita údajov bola hodnotená pomocou Shapiro-Wilkovho testu a rovnosť rozptylov bola hodnotená pomocou Lavenovho testu.

Analýza behaviorálnych údajov

Skupinové rozdiely v kategoriálnych a spojitých premenných boli stanovené pomocou chí-kvadrát a nezávislých vzoriek t testy, resp.

FMRI analýza

Údaje boli analyzované pomocou softvéru Statistical Parametric Mapping (SPM-12, verzia 6684) [34] pomocou Matlab 8.5 [35]. Posun v rámci bol vypočítaný pomocou metód opísaných vyššie [36]. Špičky pohybu pri vysokej rýchlosti boli regresované zahrnutím regresorov s nulovou hodnotou skenovania (cenzorovaním) pre objemy s posunom objemu k objemu rámca väčším ako 0,5 mm. Bol implementovaný štandardný kanál na predbežné spracovanie (metódy nájdete v doplnkových materiáloch). Odozva závislá na hladine krvi a kyslíka (BOLD) bola modelovaná pomocou dizajnu súvisiaceho s udalosťou, kde bola kononónna funkcia hemodynamickej odozvy (HRF) spojená s regresormi kódujúcimi nástup a trvanie pre nasledujúcich desať podmienok: kódujúca záťaž (EL) 1 , EL 3, EL 5, EL 7, EL 9, odberová záťaž (RL) 1, RL 3, RL 5, RL 7 a RL 9. Zvyškové skúšky boli ponechané bez modelovania a slúžili ako implicitná východisková hodnota. U každého účastníka sa vykonali individuálne analýzy fixných účinkov, aby sa identifikovali regionálne rozdiely v relatívnej aktivácii pomocou nasledujúcich lineárnych kontrastov odhadov parametrov: EL 3-1, 5-1, 7-1 a 9-1 a RL 3-1, 5- 1, 7-1 a 9-1. Na vyšetrenie skupinových rozdielov v nervových korelátoch WM bola na kódovanie a vyhľadávanie vykonaná analýza ANOVA 2 (skupina: pacient vs. kontrola) × 4 (záťaž: 3-1, 5-1, 7-1 a 9-1), respektíve s ohľadom na vek, pohlavie a priemerný posun v rámci. Nezávislé vzorky t testy sa použili aj na vyšetrenie skupinových rozdielov v (1) priemernom posune v rámci a (2) presnosti reakcie na úlohu (% z celkového počtu správnych odpovedí).

Analýzy celého mozgu sa vykonali s použitím celej vzorky (N. = 66) vrátane mužov a žien, ako aj iba mužov (N. = 52). Analýzy celého mozgu a oblasti záujmu (ROI) sa opakovali u mužských dobrovoľníkov (N. = 40), ktorí mali PET/fMRI, aby sa umožnilo skúmanie asociácie medzi CB1R a nervovými korelátmi WM u rovnakých dobrovoľníkov. Analýzy ROI sa uskutočnili pre ACC, hippocampus a striatum, definované pomocou štandardného pravdepodobnostného atlasu [37]. Keďže tento atlas [37] nezahŕňa DLPFC, analýzy ROI vykonané pre DLPFC boli definované pomocou Brodmannových oblastí 9 a 46 [38] pomocou WFU PickAtlas Toolbox (http://fmri.wfubmc.edu/software/pickatlas). Tieto ROI boli vybrané na základe zistení, že kódovanie WM aktivuje bilaterálne ACC, striatum, hippocampus a DLPFC v kontrolách [6] a zistenia naznačujúce, že agonisty CB1R podávané do striata [39, 40], hippocampu [41, 42] a mediálneho prefrontálneho kôra zhoršuje pamäť u hlodavcov [17].

Výsledok sa považoval za významný, ak prežil opravu rodinnej chyby (FWE) na základe rozsahu maximálnej úrovne (pFWE <0,05). Priemerný BOLD signál bol extrahovaný pomocou súboru nástrojov MarsBar (http://marsbar.sourceforge.net) s použitím nezávisle odvodených NI [37]. Priemerný BOLD signál pre pokusy o kódovanie a vyhľadávanie bol extrahovaný pre šedú hmotu celého mozgu, definovanú pomocou WFU PickAtlas Toolbox (http://fmri.wfubmc.edu/software/pickatlas), aby sa preskúmala normálnosť údajov a rovnosť odchýlok.

PET analýza

Bol implementovaný štandardný kanál na predbežné spracovanie (metódy nájdete v doplnkových materiáloch). Dostupnosť CB1R bola indexovaná pomocou distribučného objemu (V.T) [11 C] MePPEP pomocou Loganovej grafickej metódy so vstupnou funkciou arteriálnej plazmy bez metabolitov [43]. Dostupnosť CB1R sa skúmala v rovnakých NI, ktoré sa použili na analýzy ROI fMRI. Uskutočnila sa ANOVA opakovaných meraní 2 (skupina) × 4 (oblasť: DLPFC, ACC, hippocampus, striatum), aby sa preskúmali skupinové rozdiely v dostupnosti CB1R.

Analýzy PET a fMRI

Pearsonove korelačné koeficienty boli vypočítané na určenie asociácie medzi dostupnosťou CB1R a (1) presnosťou výkonu a (2) linearitou závislosti od zaťaženia reakcie BOLD počas kódovania WM a získavania WM (pre každý subjekt sme použili lineárny regresný model (prienik a sklon) a strmosť sme vzali ako mieru linearity odozvy BOLD ako funkciu obtiažnosti úlohy (samostatne pre kódovanie a vyhľadávanie)). Boli použité Bonferroniho korekcie. Hladiny štatistickej významnosti boli p < 0,05 pre všetky testy (obojstranné).


Molekulárna biológia človeka: Úvod do molekulárneho základu zdravia a choroby: Epstein, Richard J.

Epstein, Richard J., Cambridge University Press, 2003, 656 s., ISBN 0521-64481-X, 29,95 libier.

Cambridge University Press popisuje túto nedávno vydanú učebnicu ako „úvod do molekulárneho základu zdravia a chorôb pre novú generáciu vedcov a študentov medicíny“. Tento text bol nedávno dvakrát ocenený Spoločnosťou autorov a cenami Kráľovskej spoločnosti za lieky, ktoré sa konali v Londýne v roku 2003, pričom získal cenu Richarda Ashera za najlepšiu novú učebnicu a cenu Kráľovskej spoločnosti za knižnicu za lekársku knihu roka. . Vydavateľ uvádza, že sudcovia „boli obzvlášť ohromení integráciou [textu] molekulárnej biológie a medicíny“. Autor Richard J. Epstein vysvetľuje študentom, že anatómia nie je len o kostiach. Je to všetko o molekulách - génoch a proteínoch.

Epstein je zástupcom riaditeľa Národného centra pre rakovinu a docentom na Národnej univerzite v Singapure. Rodák z austrálskeho Sydney je členom fakulty lekárskej fakulty v inštitúciách v Cambridge, Harvarde a Londýne. Epstein vnáša do organizácie tohto textu svoje pedagogické skúsenosti a v podrobnom predslove opisuje svoju filozofiu vyučovania. Opisuje dilemu, s ktorou sa stretávajú inštruktori biochémie a molekulárnej biológie - pokúšame sa naučiť našich študentov stále sa rozširujúci súbor faktov, alebo opustíme tento prístup v prospech výučby „širokých vedeckých princípov bez bremena podrobností?“ Žiadny prístup nie je správny, tvrdí Epstein. "Teraz prichádza na svet poznanie, že nie je potrebné menej učiť, ale šikovnejšie učiť nie memorovať viac faktov, ale asimilovať viac vzorov," píše. "Na to je nevyhnutné identifikovať témy štruktúry a funkcie v živote." Prístup k štruktúre/funkcii nie je taký neobvyklý, biochemické texty takýto prístup používajú už roky. V tejto učebnici je nezvyčajné, že tieto princípy boli aplikované na štúdium medicíny. „Medicína je teraz o molekulách,“ vyhlasuje Epstein v úvode. "[A] olecules sú ľahko zrozumiteľné." Epstein teda pristupuje k biomedicínskej vede z pohľadu „molekúl“, a nie z pohľadu „ochorenia“.

„Vďaka integrácii špičkovej molekulárnej genetiky a biochémie s najnovšími klinickými informáciami kniha spája vzorec, ktorý zjednocuje biológiu so syndrómami, genetickými cestami s fenotypmi chorôb a proteínovou funkciou s pôsobením liekov,“ uvádza sa v popise na prvej strane text. "Tento bezproblémový popis prelomí hranice medzi biológiou a medicínou a zavedie čitateľa do novej dimenzie, kde je biologický základ zdravia a chorôb nevyhnutne molekulárny."

Text je rozdelený do piatich hlavných kategórií: časť I, „Od molekulárnej biológie k humánnej genetike“, časť II, „od molekulárnej genetiky k biochémii človeka“, časť III, „od molekulárnej biochémie k biológii ľudských buniek“, časť IV, „molekulárna bunková biológia“ k fyziológii človeka“ a V. časť „Od molekulárnej fyziológie k molekulárnej biológii človeka“. Hoci tieto hlavné časti môžu mať nezvyčajné názvy, zdá sa, že kapitoly v rámci každej hlavnej kategórie do istej miery sledujú organizáciu typickej učebnice molekulárnej a bunkovej biológie (hoci existujú kapitoly o krvi a výžive, ktoré sa v takýchto textoch zvyčajne nezaoberajú). Laboratórne techniky sú zahrnuté v poslednej časti knihy. Úplný zoznam kapitol knihy možno nájsť na webovej stránke vydavateľa na adrese books.cambridge.org/052164481X.htm.

Kapitoly autor opisuje ako „naratív obracajúci stránku“ (či už je to na rozhodnutí našich študentov!), Ktorý je doplnený o aliteratívne rámčeky s názvom „Klinická kľúčová poznámka“, „Farmakologická poznámka pod čiarou“, „Molekulárny minireview „“ A „Superfamily Spotlights“ je mechanizmus, ktorý autor používa na spletenie klinických príkladov s biochemickými a genetickými základnými princípmi.

Časť I, „Od molekulárnej biológie k ľudskej genetike“, obsahuje päť kapitol a pokrýva evolúciu, štruktúru chromozómov, génovú expresiu, transkripciu a transláciu a štruktúru a funkciu proteínov – v podstate ústredná dogma molekulárnej biológie od DNA cez RNA po proteín. . Každá z týchto piatich kapitol pokrýva pomerne málo miesta. Napríklad v kapitole 5 o „Štruktúre a funkcii bielkovín“ autor začína štruktúrou aminokyselín, potom pokračuje popisom primárnych, sekundárnych, terciárnych a kvartérnych štruktúr bielkovín a potom skladaním bielkovín. Nasleduje vysvetlenie alosterickej regulácie, aktivácia prekurzorových proteínov, kontrola aktivity enzýmu fosforyláciou, transport proteínov, glykozylácia proteínov a degradácia proteínov v lyzozómoch a proteazómoch. Zdá sa, že tieto témy uvádza autor na základe „potreby vedieť“, to znamená, že ak je zvládnutie konkrétneho konceptu dôležité pre pochopenie konkrétneho chorobného procesu, je tento koncept podrobne vysvetlený. Opäť, aby som ako príklad použil kapitolu „Štruktúra a funkcia proteínov“, autor popisuje polymérnu štruktúru proteínov a riadi sa týmto vysvetlením „klinickej hlavnej poznámky“, ktorá uvádza choroby, ako je kosáčikovitá anémia a cystická fibróza. „Klinická keynote“, ktorá nasleduje po opise obchodovania s proteínmi, uvádza Zellwegerov syndróm a I-bunkové ochorenie ako príklady prípadov, keď sa cesty obchodovania s proteínmi pokazili. V sprievodnej „Farmakologickej poznámke pod čiarou“ sú uvedené lieky, ktoré pôsobia ako inhibítory špecifických enzýmov. „Klinické kľúčové poznámky“ sú dosť podrobné a obsahujú zoznamy bežných aj menej častých chorôb.

Časť II obsahuje kapitoly, ktoré popisujú výživu a energiu, membrány, receptory, adhézne molekuly a cytoskeletálne proteíny. Príklady časti III, signálna transdukcia, hormóny a cytokíny, vazoaktívne mediátory a bunkový cyklus. Časť IV sa zaoberá vývojom, metabolizmom, imunitou a neurobiológiou. Časť V sa zaoberá laboratórnymi technikami. Opäť je tu prebratých pomerne málo miesta a miera zložitosti preberaných tém sa dramaticky zvyšuje od začiatku kapitoly do konca. Napríklad v kapitole 7, „Membrány a kanály“, sa študenti najskôr zoznámia so štruktúrou molekúl amfifilných lipidov, ktoré majú schopnosť vytvárať dvojvrstvy. Na konci kapitoly sa od študentov očakáva, že si osvoja zložitosť membránovej štruktúry, medzibunkovej komunikácie, bunkových adhéznych proteínov, membránových transportérov a napäťovo riadených iónových kanálov. A toto je jedna z kratších kapitol v texte.

Na základe niektorých farebných próz z učebnice by som si predstavil, že Epstein má so svojimi študentmi dobrý vzťah a že chápe, ako asimilácia tohto náročného materiálu môže byť náročná i zdrvujúca. Slovník skratiek sa nazýva „Vyberte slovník mätúcich výrazov a skratiek“. Epstein vo svojom úvode k kapitole „Štruktúra a funkcia proteínov“ píše „Bielkoviny kričia fázovým smerom v DNA a DNA číta svoje genetické písmo späť k proteínu“. Nie sú k dispozícii rozsiahle zoznamy odkazov, ale autor má na konci každej kapitoly časť s názvom „Čítanie o obohatení“. Tieto čítania sú zoskupené do kategórií „Čítanie pred spaním“, „Lacné a veselé“ a serióznejšie „Odkazy na knižnice“. Na poslednej strane textu je jednoduchý citát Winstona Churchilla: „Toto nie je koniec. Nie je to ani začiatok konca. Je to však koniec začiatku."

Text tvrdí, že je „bohato ilustrovaný“ dvoma farebnými diagramami, ale tí z nás, ktorí si zvykli na štvorfarebné diagramy, nemusia s týmto hodnotením súhlasiť. Zahrnuté sú plnofarebné klinické fotografie, ktoré poskytujú živú ilustráciu toho, čo sa môže stať, keď sa biologické procesy veľmi pokazia. Každá kapitola obsahuje vyššie popísané políčka, zhrnutie na konci kapitoly, zoznam obohateného čítania, ako je uvedené vyššie, a zoznam kvízových otázok. Krížové odkazy nie sú zahrnuté. Čitateľ je namiesto toho pozývaný nahliadnuť do indexu, keď sa stretne s neznámymi výrazmi.

Autor tvrdí, že knihu je možné čítať na mnohých úrovniach, ale usúdil som, že objem materiálu obsiahnutého v texte by bol pre začínajúceho študenta trochu veľa a pravdepodobne by nebol vhodný na bakalárskom stupni, pokiaľ by študent znalosti v oblasti molekulárno -biologických vied boli dosť rozsiahle. A viac ako 600 strán by bolo ťažké absorbovať v jednom termíne. Zdá sa, že tento text je oveľa vhodnejší pre študentov medicíny, ktorí majú určité znalosti z biochémie, molekulárnej biológie a genetiky, ktorí potom môžu to, čo sa už naučili, použiť pri štúdiu chorobných procesov na molekulárnej úrovni. Zdá sa, že kniha spĺňa svoje požiadavky, pretože spája hlavné témy biológie so štúdiom medicíny, takže sa mi zdá, že študent musí mať dobré základy v základoch molekulárnej biológie, aby mohol oceniť tento jednotný text. .

Myšlienka, že „biologický základ zdravia a chorôb je nevyhnutne molekulárny“, by sa mala študentov medicíny naučiť oceniť. "Je to skvelý čas byť študentom biomedicínskych vied," píše Epstein. “Molekulárna biológia človeka je pozvánkou chytiť vlnu. “


Molekulárna biológia človeka

Táto kniha bola citovaná v nasledujúcich publikáciách. Tento zoznam je generovaný na základe údajov poskytnutých spoločnosťou CrossRef.
  • Vydavateľ: Cambridge University Press
  • Dátum zverejnenia online: jún 2011
  • Rok publikácie v tlači: 2002
  • Online ISBN: 9780511618130
  • DOI: https://doi.org/10.1017/CBO9780511618130
  • Predmety: Patológia a laboratórna veda, Lekárstvo: všeobecný záujem, Medicína

Pošlite e -mail svojmu knihovníkovi alebo správcovi, aby vám odporučil pridať túto knihu do zbierky vašej organizácie a#x27s.

Popis knihy

Molekulárna biológia človeka je úvodom do molekulárneho základu zdravia a chorôb pre novú generáciu vedcov a študentov medicíny. Vďaka integrácii špičkovej molekulárnej genetiky a biochémie s najnovšími klinickými informáciami kniha spája vzorec, ktorý zjednocuje biológiu so syndrómami, genetické dráhy s vývojovými fenotypmi a funkciu bielkovín s pôsobením liekov. Od počiatkov života po súčasnosť sa naratív sleduje prostredníctvom fungovania genómov, buniek a orgánových systémov, ktorý vyvrcholí prepojením laboratórnych technológií s budúcimi horizontmi výskumu. Tento text, ktorý je bohato ilustrovaný dvojfarebnými diagramami a plnofarebnými klinickými obrázkami, oživuje komplexnosť a šírku molekulárnej biológie človeka. Táto súvislá správa prekračuje hranice medzi molekulárnou biológiou a medicínou a vedie čitateľa do novej dimenzie, kde biologický základ zdravia a choroby je nevyhnutne molekulárny. Ľudská molekulárna biológia získala cenu Richarda Ashera za najlepšiu novú učebnicu a celkovú „Lekárska kniha roka“ v Spoločnosti autorov a udeľovaní cien Kráľovskej spoločnosti za lekárske knihy za rok 2003.

Recenzie

„Nedá sa netlieskať Epsteinovej energii pri písaní tejto knihy a schopnosti Cambridge University Press ju podať tak príjemne.“

Zdroj: Journal of the Royal Society of Medicine

„... autor dosahuje svoj cieľ vyplniť medzeru pre učebnice molekulárnej biológie, ktoré prehľadne integrujú molekulárny základ choroby s klinickými aplikáciami. Tento nový text je jasne odlišný od väčšiny učebníc molekulárnej biológie zameraných na skutočných študentov odboru.“


Poznámky pod čiarou

Poznámka redakcie: Pri príležitosti 40. výročia Spoločnosti pre neurovedy, redakcia Journal of Neuroscience požiadal niekoľkých neurovedcov, ktorí sú aktívni v spoločnosti, aby sa zamysleli nad niektorými zmenami, ktoré zaznamenali vo svojich oblastiach za posledných 40 rokov.

Môj výskum podporuje Lekársky inštitút Howarda Hughesa. Veľmi som ťažil z komentárov niekoľkých kolegov, ktorí si prečítali predchádzajúce verzie tejto recenzie: Larry Abbott, Craig Bailey, Tom Carew, Kelsey Martin, Mark Mayford, Russell Nicholls, Priya Rajasethupathy, Steve Siegelbaum a Larry Squire. Som obzvlášť vďačný Lore Kahnovej za korektúru recenzie a pomoc s bibliografiou.


Profesionálne zamestnania:
2013-súčasnosť Vedúci laboratória molekulárnych základov správania, Inštitút experimentálnej biológie Nencki, PAS
2008-2013 Postdoktorandský vedecký pracovník v Laboratóriu molekulárnej neurobiológie prof. Leszka Kaczmareka, Ústav experimentálnej biológie Nencki, PAS
2006-2008 Marie Curie, postdoktorandská vedecká pracovníčka, Laboratórium molekulárnej analýzy pamäte profesora Karla Petera Gieseho, Centrum pre bunkový základ správania, IoP, KCL, UK

Vyznamenania a štipendiá:

Cena poľského premiéra za vynikajúcu habilitáciu za rok 2013
Grant POMOST pre ženy od Nadácie pre poľskú vedu 2010
2009 Grant na reintegráciu Marie Curie
2006 Vnútoroeurópske štipendiá Marie Curie na postdoktorandské vzdelávanie

Pracovníci: Małgorzata Borczyk (doktorand), Kacper Łukasiewicz (doktorand), Maria Nalberczak-Skóra (doktorandka), Agata Nowacka (doktorandka), Kamil Tomaszewski (doktorand), Anna Cały (doktorand), Roberto Pagano (PhD študentka), Małgorzata Piechota (Post-doc), Agata Sapieja (technik), Magdalena Ziółkowska (technik).


Profil výskumu:

Pamäťové procesy, vrátane tvorby alebo zániku pamäte, sú zásadné pre funkciu mozgu a ovplyvňujú ich rôzne psychiatrické ochorenia, ako je posttraumatická stresová porucha alebo závislosť. V súčasnosti nie je molekulárny základ pamäťových procesov dostatočne dobre pochopený, aby sa vyvinula úspešná liečba pamäťových dysfunkcií. Náš tím študuje molekulárny základ pamäťových procesov. Pre naše experimenty používame transgénne myši, ktoré umožňujú kombinovať molekulárne a morfologické analýzy so štúdiami správania. Máme záujem predovšetkým o modelovanie závislosti od alkoholu a kognitívnych porúch u laboratórnych zvierat. Na tento účel aplikujeme behaviorálnu analýzu transgénnych myší v systéme IntelliCage, ako aj elektrofyziológiu náplastí, konfokálnu, elektrónovú a korelatívnu 3D mikroskopiu na štúdium molekulárnych, funkčných a štrukturálnych zmien v rôznych oblastiach mozgu.

Dlhodobým cieľom nášho výskumu je vyvinúť poznatky o liečbe pamäťových dysfunkcií pri psychiatrických ochoreniach.


Aktuálne výskumné aktivity:

  • Úloha multiinervácií dendritických tŕňov pri tvorbe pamäti. Používame nástroje molekulárnej biológie a elektrónovej mikroskopie na štúdium toho, ako a kedy sa tvoria multiinrvované tŕne. Sú to veľké dendritické tŕne inervované najmenej 2 presynaptickými gombíkmi. Pýtame sa, či prispievajú k tvorbe pamäti a ktoré molekulárne procesy sú základom ich vzniku. Testuje sa úloha proteínov CaMKII a PSD95.
  • Úloha tichých synapsií v závislosti od alkoholu. Na kontrolu funkcie tichých synapsií, ktorým chýbajú funkčné AMPA receptory, používame nástroje molekulárnej biológie a elektrofyziológie celobunkových patch clamp. Pýtame sa, či prispievajú k rozvoju závislosti od alkoholu pomocou nedávno vyvinutého modelu v IntelliCages. Testujeme tiež molekulárne procesy zahrnuté v generovaní tichých synapsií, najmä úlohu Arc proteínu.
  • Úloha zubného gyru hippocampu pri hľadaní alkoholu. Používame nástroje molekulárnej biológie a chemogenetického prístupu na testovanie úlohy gyrus dentatus a jeho projekcií v regulácii vyhľadávania alkoholu.

Selected recent publications:

Beroun A, Nalberczak-Skóra M, Harda Z, Piechota M, Ziółkowska M, Cały A, Pagano R and Radwanska K (2018) Generation of silent synapses in dentate gyrus correlates with development of alcohol addiction. Neuropsychofarmakológia 0:1–11 https://doi.org/10.1038/s41386-018-0119-4

Harda Z, Dzik JM, Nalberczak-Skóra M, Meyza K, Łukasiewicz K, Łęski S, Radwanska K (2018) Autophosphorylation of αCaMKII affects social interactions in mice. Genes Brain Behav. 2018 Jun17(5):e12457. doi: 10.1111/gbb.12457.

Stefaniuk M, Beroun A, Lebitko T, Markina O, Leski S, Meyza K, Grzywacz A, Samochowiec J, Samochowiec A, Radwańska K, Kaczmarek L (2017). Matrix Metalloproteinase-9 and Synaptic Plasticity in the Central Amygdala in Control of Alcohol-Seeking Behavior. Biol Psychiatry. 2017 Jan 5. pii: S0006-3223(17)30001-X. doi: 10.1016/j.biopsych.2016.12.026.

Havekes R, Park AJ, Tudor JC, Luczak VG, Hansen RT, Ferri SL, Bruinenberg VM, Poplawski SG, Day JP, Aton SJ, Radwańska K, Meerlo P, Houslay MD, Baillie GS, Abel T ( 2016) Sleep deprivation causes memory deficits by negatively impacting neuronal connectivity in hippocampal area CA1. Elife, doi: 10.7554/eLife.13424.

Mijakowska Z, Łukasiewicz K, Ziółkowska M, Lipiński M, Trąbczyńska A, Matuszek Ż, Łęski S, Radwanska K (2015). Autophosphorylation of alpha isoform of calcium/calmodulin-dependent kinase II regulates alcohol addiction-related behaviors. Addict Biol, doi: 10.1111/adb.12327.


Understanding the Memory of the Immune System

Our immune system has an incredible ability it can remember infections it has already encountered, and when the body has another encounter with the invader, the response from the immune system is rapid and efficient. While some of the details of this process are understood, many questions remain. New work by investigators at the University of California, Berkeley, in collaboration with investigators at Emory University has shown that some of the same immune cells that battle the original infection hang around, reminding alive for years. Those cells develop unique characteristics that enable them to spring into action if the invader returns.

This work, reported in Nature, tracked a type of immune cell after exposure to a vaccine, so they could observe the development of long-term immunity. The immune cells that were watched, T cells, were followed after a yellow-fever vaccine, using a technology that monitors cells over long periods of time. The research indicated that one kind of T cell, CD8+ T cells, grew rapidly after the vaccine was administered, then they began to evolve about four weeks later. They became memory cells, which are able to live about ten times longer than T cells typically do.

"This work addressed fundamental questions about the origin and longevity of human memory CD8+ T cells generated after an acute infection," said senior co-author Marc Hellerstein, Professor of Nutritional Science and Toxicology at UC Berkeley. "Understanding the basis of effective long-term immune memory may help scientists develop better vaccines, understand differences among diseases and diagnose the quality of an individual person's immune responses."

Infections and vaccines stimulate the immune system, causing cells that have never been used, naive cells, to start reproducing, generating a pool of cells that can fight invaders, memory cells. That memory cell pool shrinks over time, and long-term memory cells are created. They are meant to provide protection over a much longer period. There has been debate about how these cells are maintained.

It seems that these cells take on several features to keep the long-term pool up over time. Using genes, they disguise themselves as memory cells, but they retain a genetic modification called methylation. Their methylation pattern indicates they are battle-scarred infection fighters called effector cells.

"These cells are like veteran soldiers, camped in the blood and tissues where they fight their battles, waiting for yellow fever to show up," said Hellerstein. "They are resting quietly and they wear the clothes of untested new recruits, but they are deeply experienced, ready to spring into action and primed to expand wildly and attack aggressively if invaders return."

It was not clear whether long-term memory cells underwent an effector phase, or if they had their own pathway. But a subset of cells in the effector pool was found to stay alive as long as long-term memory cells.

"These results make it clear that true long-term memory cells were once effector cells that have become quiescent," Hellerstein said. "This apparently keeps them poised to respond rapidly as new effector cells upon re-exposure to the pathogen."

It was determined that the half-life of long-term memory cells is 450 days, while T cells have a half-life of about 30 days, generally experiencing repeated exposure to common environmental antigens. As the memory pool becomes dormant, the unique cells have a fingerprint of original exposure and can respond rapidly if the pathogen is encountered again.

"The combination of molecular evidence of a unique life history with direct measurement of their long lifespan is what gives this study such power," Hellerstein said. "The technology to measure the dynamics of the birth and death of cells and advances allowing it to be applied to very small numbers of cells let this study happen."

Learn more about long-term immunity from the video above by Yale University.


More insight

Our reserch: memory and addiction

Memory processes, including memory formation, consolidation, forgetting or memory extinction, are fundamental brain functions. The importance of these processes can be understood not only in daily life, when our car keys are not where we left them, but most importantly in various psychiatric and neurologic illnesses. Memory processes are impaired in post-traumatic stress disorder, addiction or Alzheimer's disease just to name the few. Currently, the molecular basis of memory are not sufficiently understood to develop successful treatments for memory dysfunctions. Therfore our team is very much motivated to understand how the memory is formed, coded and transformed. For our experiments we combine molecular and morphological analyses of neurons with behavioral studies on laboratory animals. We employ both behavioral analysis of transgenic mice in the IntelliCage system as well as whole cell patch-clamp electrophysiology, confocal, electron and correlative 3D microscopy. The long-term aim to our research is to develop insights for treatments for memory dysfunctions in psychiatric illnesses. If you are interested to learn more have a look at the book "Novel Mechanisms of Memory"edited by Kasia Radwanska and K. Peter Giese.


Pozri si video: tréningy pamäti 1. časť (November 2022).