Informácie

Ako zovretý nerv spôsobuje bolesť (na molekulárnej úrovni)?

Ako zovretý nerv spôsobuje bolesť (na molekulárnej úrovni)?


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

Je to kvôli rozdielom tlaku v okolitom tkanive? (Je možné mať zovretý nerv bez kompresie okolitých tkanív a spôsobuje to bolesť?)

Aké molekuly/typy buniek sa podieľajú na tomto procese? Je bolesť závislá od kompresie axónov z mechanosenzitívnych alebo nociceptívnych neurónov?


Typické stlačenie nervu alebo "zovretie" nervu je spôsobené zápalom v tkanive, cez ktoré nerv prechádza. Medzera je už dosť úzka, takže akýkoľvek zápal je dosť silný. Zápal spôsobuje, že veci pociťujete ako bolestivejšie (hyperalgézia). Podobným spôsobom, ako keď si popálite ruku a potom do nej strčíte, to bolí, keď sú bunky poškodené, receptory okolo nich sú senzibilizované, aby boli reaktívnejšie. Väzba mnohých ligandov zapojených do zápalu vedie k vyšším než normálnym prítokom sodíka, čo znamená, že pri vyslaní tohto impulzu cítite bolesť. Mohol by som byť oveľa podrobnejší, ale nie som si istý, akú úroveň chcete, ale oveľa viac podrobností nájdete v tejto recenzii.


Ako opísal AndroidPenguin, nociceptívne dráhy sú aktivované zápalom alebo škodlivými chemikáliami.

Niekedy môže bolesť vzniknúť nezávisle od aktívnych nociceptívnych dráh. Najzrejmejšie v prípadoch neuralgie a možno v prípade pseudoneurómov.

V niektorých prípadoch poranený nerv spôsobí disinhibíciu bolestivých ciest vychádzajúcich z dorzálneho rohu miechy. Táto disinhibícia je spôsobená stratou nervovej funkcie. Niekedy môže zvýšený pohon nociceptorov aktivovať dorzálny roh miechy, ktorý teraz bude reagovať aj na normálnu mechanosenzáciu [1].

Možné je aj fenotypové prepínanie [2].

PS: Oba tieto články sú pre mňa momentálne nedostupné. Obráťte sa na nich pre ďalšie podrobnosti.


Seminár skúma biológiu bolesti a opravy nervov pri ochoreniach periférnych nervov

Seminár bude zameraný na mechanizmy bolesti a vývoj, opravu a regeneráciu periférnych nervov. Medzi prednášajúcimi sú Rhona Mirsky z University College, Londýn Elior Peles z Weizmannovho inštitútu, Izrael Jeff Milbrandt z Washingtonskej univerzity v St. Louis Stephen Waxman z Yale Bill Snider z University of North Carolina a Clifford Woolf z Harvardu.

Periférna neuropatia je bežnou poruchou, ktorá postihuje asi tri percentá všetkých ľudí nad 60 rokov. Ochorenie je výsledkom poškodenia nervov a nervových procesov, ktoré sa nachádzajú mimo mozgu a miechy. Má mnoho príčin, vrátane cukrovky, traumatického poranenia nervov, poškodenia alebo opuchu obalov okolo nervov, problémov s obehom, genetiky alebo nesprávneho imunitného útoku na nervové tkanivo. Symptómy zahŕňajú bolesť rúk a paží, nôh a chodidiel - niekedy konštantnú a dosť závažnú - ako aj progresívnu necitlivosť a slabosť v rukách a nohách.

Millerovo centrum podporuje multidisciplinárne vyšetrovanie periférnych neuropatií so zameraním na úsilie určiť príčinu na molekulárnej úrovni a nájsť spôsoby, ako tieto poznatky využiť na výrobu lieku na tieto poruchy. Centrum bolo založené v roku 1999 štedrým darom od Jacka Millera z Lincolnshire, Illinois, zakladateľa a prezidenta Quill Corporation. Miller, ktorý trpí periférnou neuropatiou, bol frustrovaný nedostatkom informácií o tejto chorobe a rozhodol sa začať spoločné úsilie neurovedcov z Chicagskej univerzity, aby preskúmali základnú biológiu neuropatie a hľadali lepšie spôsoby liečby a nakoniec, liek na túto bežnú nervovú poruchu.

Rozvrh --- piatok 28. apríla 2006
Ida Noyes Hall, University of Chicago, 1212 E. 59th Street

8:15 - 9:00 Registrácia a kontinentálne raňajky

James L. Madara, MD, dekan, divízia biologických vied a Pritzker School of Medicine a viceprezident University of Chicago pre lekárske záležitosti,

Christopher Gomez, M.D., Ph.D., predseda neurologického oddelenia, University of Chicago,

Brian Popko, Ph.D., profesor Jack Miller v odbore neurologických chorôb, riaditeľ Centra Jacka Millera pre periférnu neuropatiu, University of Chicago a

Jack Miller, zakladateľ Centra Jacka Millera pre periférnu neuropatiu

9:15 – poludňajšie ranné zasadnutie

Rhona Mirsky, Ph.D., profesorka vývojovej neurobiológie na University College, Londýn, Veľká Británia, na tému „Signály, ktoré riadia vývoj a myelinizáciu Schwannových buniek“.

Elior Peles, Ph.D., docent molekulárnej bunkovej biológie na Weizmann Institute of Science, Izrael, na tému "Axon-glia interakcie v uzloch Ranvier."

Jeffrey Milbrandt, M.D., Ph.D., profesor patológie a imunológie, internej medicíny a neurológie na Lekárskej fakulte Washingtonskej univerzity v St. Louis, na tému „Molekulárne poznatky o myelinizácii a degenerácii axónov“.

1:30 – 16:30 Popoludňajšie zasadnutie

Stephen G. Waxman, MD, Ph.D., profesor a predseda neurológie a profesor neurobiológie a farmakológie na Yale Medical School, hlavný neurológ v Yale-New Haven Medical Center a riaditeľ Centra pre neurovedu a Regeneračný výskum vo VA Medical Center, Connecticut, na tému "Sodíkové kanály pri axonálnom ochorení."

William Snider, M.D., profesor neurológie a bunkovej a molekulárnej fyziológie a riaditeľ Neurovedného centra na Lekárskej fakulte Univerzity v Severnej Karolíne, na tému „Cesta od nervového rastového faktora k zostaveniu axónov“.

Clifford J. Woolf, MD, Ph.D., predseda výskumu anestézie Richarda Kitza na Harvardskej lekárskej fakulte a riaditeľ skupiny pre výskum neurálnej plasticity v Massachusetts General Hospital na tému „Čo nám môže periférny nervový systém povedať o podpore úspešnej regenerácie ."

Účasť médií je vítaná. Pre viac informácií kontaktujte Nancy Herman, riaditeľku programov, Jack Miller Center for Peripheral Neuropathy, na čísle 773 834 8973 alebo e-mailom na [email protected]

Financovanie sympózia pochádzalo z nadácie Brain Research Foundation az grantov od spoločností Pfizer, Takeda, Lilly, Athena Diagnostics a od štedrého pacienta.

Vylúčenie zodpovednosti: AAAS a EurekAlert! nezodpovedajú za presnosť správ uverejnených na EurekAlert! prispievajúcimi inštitúciami alebo na použitie akýchkoľvek informácií prostredníctvom systému EurekAlert.


Vaša bolesť sa môže cítiť ako zovretý nerv

Môže byť užitočné myslieť na tieto periférne nervy z vašej chrbtice, ako keby to boli drôty prenášajúce elektrinu do žiarovky. Ak by bol elektrický vodič prerezaný alebo stlačený, môžete očakávať, že žiarovka, ku ktorej je pripojený, nebude svietiť tak jasne. Rovnaký koncept funguje aj pri priškripnutých nervoch.

Keď dôjde k zovretiu nervov, ľudia sa sťažujú na vystreľujúcu bolesť do nohy alebo abnormálne pocity pod kolenami a do chodidla a členku. Kontrolou sily členku, sily prstov na nohách, reflexov a príznakov nervového napätia môže váš lekár určiť, či máte zovretý nerv alebo nie. Zovretý nerv zvyčajne vedie k slabosti členku a svalov chodidiel, ktorá sa oveľa zhoršuje pri státí alebo sedení s vystretým kolenom.

Ak dôjde k zovretiu konkrétneho nervového koreňa, môžu byť možné injekcie do chrbtice a dokonca chirurgický zákrok, ktorý poskytne tomuto nervovému koreňu viac priestoru. To vysvetľuje, prečo je operácia chrbta užitočná pre pacientov, ktorí majú vyžarujúcu bolesť nôh, ale nie je užitočná pre pacientov iba s bolesťou chrbta.


Prečo je bolesť novou hranicou vedy?

Začiatok 21. storočia je v biológii bolesti neuveriteľne vzrušujúcim obdobím. Informácie z nedávnych štúdií o základnom výskume bolesti doslova explodujú a odhalili množstvo nových cieľov pre príchod nových terapií bolesti. Veľký pokrok nastal na úrovniach od molekulárnych štúdií, ktoré identifikovali transdukčné proteíny v nociceptoroch až po kortikálne zobrazovacie štúdie, ktoré odhaľujú, ako sa bolesť prejavuje na kognitívnej úrovni (2, 3). Dve kľúčové línie objavu boli (i) molekulárne/bunkové transdukčné mechanizmy a (ii) neuronálna plasticita.


B1.2 Nervy a hormóny

Nervový systém a hormóny nám umožňujú reagovať na vonkajšie zmeny. Pomáhajú nám tiež kontrolovať podmienky vo vnútri nášho tela. Hormóny sa používajú v niektorých formách antikoncepcie a pri liečbe neplodnosti. Rastliny tiež produkujú hormóny a reagujú na vonkajšie podnety.

Nervový systém

  • Nervový systém umožňuje človeku reagovať na okolie a koordinovať svoje správanie.
  • Centrálny nervový systém = mozog plus miecha.
  • Podnety = zmeny v prostredí.
  • Receptory = bunky, ktoré detegujú podnety
  • Nervový impulz = elektrická správa, ktorá prechádza pozdĺž neurónu.
  • Neuróny = nervové bunky.

  • Neuróny sú vysoko špecializované bunky:
    • Veľmi dlhá, takže nervové impulzy môžu rýchlo prechádzať do rôznych častí tela.
    • Rozvetvené konce vytvárajú spojenie s mnohými ďalšími neurónmi.
    • Izolačné puzdro na udržanie nervového impulzu.

    • Synapsie = spojenia medzi nervovými bunkami.
    • Keď nervový impulz dorazí na koniec neurónu, uvoľnia sa chemikálie.
    • Tieto difundujú cez synapsiu a spôsobujú nový nervový impulz v nasledujúcom neuróne.

    • Receptory a stimuly, ktoré detegujú, zahŕňajú:
      • receptory v očiach, ktoré sú citlivé na svetlo
      • receptory v ušiach, ktoré sú citlivé na zvuk
      • receptory v ušiach, ktoré sú citlivé na zmeny polohy a umožňujú nám udržať rovnováhu
      • receptory na jazyku a v nose, ktoré sú citlivé na chemikálie a umožňujú nám cítiť chuť a vôňu
      • receptory v koži, ktoré sú citlivé na dotyk, tlak, bolesť a na zmeny teploty.

      • Informácie z receptorov prechádzajú pozdĺž neurónov v nervoch do miechy a mozgu.
      • Mozog koordinuje reakciu.

      Reflexné akcie

      • Reflexné akcie sú automatické a rýchle.
      • Sú to jednoduché reakcie na podnety, ktoré často chránia telo pred poškodením.
      • Často zahŕňajú senzorické, reléové a motorické neuróny.
      • Dráha, ktorá začína stimulom a vedie k reakcii, nevyžaduje vedomú kontrolu zo strany mozgu.
      • V jednoduchej reflexnej akcii:
        • Impulzy z receptora prechádzajú cez senzorický neurón do centrálneho nervového systému
        • V centrálnom nervovom systéme existuje synapsia medzi senzorickým neurónom a reléovým neurónom
        • Chemická látka sa uvoľňuje na synapsii medzi senzorickým neurónom a reléovým neurónom.
        • To spôsobí vyslanie impulzu pozdĺž reléového neurónu
        • Chemikália sa potom uvoľní na synapsii medzi reléovým neurónom a motorickým neurónom v centrálnom nervovom systéme
        • To spôsobí, že sa impulzy posielajú pozdĺž motorického neurónu do efektora
        • Toto je buď sval alebo žľaza
        • Sval reaguje stiahnutím
        • Žľaza reaguje uvoľňovaním (vylučovaním) chemických látok, napr. slinná žľaza uvoľňuje sliny.

        Kontrola v ľudskom tele

        • Vnútorné podmienky, ktoré sú kontrolované, zahŕňajú:
          • Obsah vody v tele:
            • Voda opúšťa telo:
              • cez pľúca pri výdychu
              • cez pokožku, keď sa potíme, aby sme sa ochladili.
              • Ióny sa strácajú cez pokožku, keď sa potíme
              • Prebytočné ióny sa strácajú cez obličky v moči
              • Na udržanie teploty, pri ktorej enzýmy fungujú najlepšie.
              • Enzýmy sú proteínové molekuly, ktoré riadia reakcie vo vnútri a mimo buniek.
              • Sú citlivé na zmeny teploty a najlepšie fungujú pri telesnej teplote – 37 o
              • Zabezpečiť bunkám neustály prísun energie.
              • V potrave prijímame cukry ako sacharidy.
              • Mnohé procesy v tele sú koordinované chemickými látkami nazývanými hormóny.
              • Hormóny sú vylučované žľazami.
              • Sú transportované do cieľových orgánov krvným obehom.
              • Hormóny regulujú funkcie mnohých orgánov a buniek.

              Menštruačný cyklus

              • Mesačné uvoľnenie vajíčka z vaječníkov ženy
              • Zmeny v hrúbke výstelky jej lona
              • Tie sú riadené hormónmi vylučovanými hypofýzou a vaječníkmi.
              • Podieľajú sa na podpore uvoľnenia vajíčka.
              • Folikuly stimulujúci hormón (FSH):
                • Vylučované hypofýzou
                • Spôsobuje dozrievanie vajíčok vo vaječníkoch.
                • Stimuluje tiež vaječníky, aby produkovali hormóny vrátane estrogénu.
                • Vylučované vaječníkmi.
                • Inhibuje ďalšiu produkciu FSH.
                • Spôsobuje uvoľňovanie LH.
                • Stimuluje uvoľňovanie vajíčok z vaječníkov

                Použitie umelých hormónov na kontrolu plodnosti


                Presynaptické NMDA receptory riadia nociceptívny prenos na úrovni miechy pri neuropatickej bolesti

                Chronická neuropatická bolesť je vyčerpávajúci stav, ktorý je stále náročný na liečbu. Antagonisty glutamátového N-metyl-D-aspartátového receptora (NMDAR) sa používali na liečbu neuropatickej bolesti, ale presné miesta ich pôsobenia boli až donedávna nejasné. Hoci sú NMDAR konvenčne postsynaptické, sú tiež exprimované presynapticky, najmä na centrálnych zakončeniach primárnych senzorických neurónov, v miechovom dorzálnom rohu. Presynaptické NMDAR v mieche sú však normálne pokojné a nie sú aktívne zapojené do fyziologického nociceptívneho prenosu. V tomto prehľade popisujeme vznikajúcu úlohu presynaptických NMDAR na úrovni miechy pri chronickej neuropatickej bolesti a dôsledky molekulárnych mechanizmov na účinnejšiu liečbu. Nedávne štúdie naznačujú, že presynaptická aktivita NMDAR na úrovni miechy je zvýšená pri niekoľkých stavoch neuropatickej bolesti, ale nie pri chronickej zápalovej bolesti. Zvýšená presynaptická aktivita NMDAR môže zosilniť uvoľňovanie glutamátu z primárnych aferentných zakončení do neurónov chrbtových rohov chrbtice, čo je rozhodujúce pre synaptickú plasticitu spojenú s neuropatickou bolesťou spôsobenou traumatickým poškodením nervov a periférnou neuropatiou vyvolanou chemoterapiou. Okrem toho α2δ-1, predtým považovaná za podjednotku vápnikového kanála, môže priamo interagovať s NMDAR cez svoj C-koniec, aby sa zvýšila presynaptická aktivita NMDAR uľahčením synaptického prenosu komplexov α2δ-1-NMDAR pri neuropatickej bolesti spôsobenej chemoterapeutikami a poranením periférnych nervov . Zacielenie na α2δ-1-viazané NMDAR s gabapentinoidmi alebo α2δ-1 C-koncovými peptidmi môže zoslabiť nociceptívny pohon z primárnych senzorických nervov do neurónov dorzálnych rohov pri neuropatickej bolesti.

                Kľúčové slová: Kalcineurín Ganglion dorzálnych koreňov Gabapentín K+–Cl− kotransportér-2 Pregabalín Synaptická plasticita.

                Vyhlásenie o konflikte záujmov

                Autori vyhlasujú, že nie sú v konflikte záujmov s obsahom tohto článku.

                Figúrky

                Obrázok 1.. α2δ-1 je nevyhnutný pre…

                Obrázok 1.. α2δ-1 je nevyhnutný pre zvýšenú presynaptickú a postsynaptickú NMDAR aktivitu miechy…

                Obrázok 2. Liečba gabapentínom normalizuje presynaptické a…

                Obrázok 2. Liečba gabapentínom normalizuje presynaptickú a postsynaptickú aktivitu NMDAR neurónov chrbtového rohu chrbtice…

                Obrázok 3.. Schéma zobrazujúca potenciálnu úlohu…

                Obrázok 3. Schematické znázornenie potenciálnej úlohy α2δ-1 pri regulácii synaptických NMDAR…


                Čo a kde sú dermatómy?

                Dermatómy sú oblasti kože, ktoré vysielajú signály do mozgu cez miechové nervy. Tieto signály vyvolávajú pocity zahŕňajúce teplotu, tlak a bolesť.

                Časť nervu, ktorá vystupuje z miechy, sa nazýva nervový koreň. Poškodenie nervového koreňa môže vyvolať symptómy v príslušnom dermatóme nervu.

                Nižšie uvádzame umiestnenie dermatómov v celom tele. Opisujeme aj zdravotné stavy, ktoré môžu poškodiť miechové nervy a ovplyvniť ich dermatómy.

                Zdieľať na Pintereste Rôzne zdravotné problémy poškodzujú miechové nervy a ovplyvňujú okolitú kožu.

                Dermatóm je oblasť kože, ktorá posiela informácie do mozgu cez jeden miechový nerv.

                Miechové nervy vychádzajú z chrbtice v pároch. Celkovo existuje 31 párov a 30 z nich má zodpovedajúce dermatómy.

                Výnimkou je miechový nerv C1, ktorý nemá zodpovedajúci dermatóm.

                Miechové nervy sú rozdelené do piatich skupín podľa oblasti chrbtice, z ktorej vychádzajú.

                Päť skupín a ich výstupné body z chrbtice sú:

                1. Cervikálne nervy: Tieto opúšťajú oblasť krku a sú označené C1–C8.
                2. Hrudné nervy: Tieto opúšťajú oblasť trupu a sú označené T1–T12.
                3. Lumbálne nervy: Tieto vystupujú z dolnej časti chrbta a sú označené L1–L5.
                4. Sakrálne nervy: Tieto opúšťajú základňu chrbtice a sú označené S1–S5.
                5. Pár kokcygeálneho nervu: Tieto vystupujú z chvostovej kosti alebo kostrče.

                Každý dermatóm zdieľa označenie zodpovedajúceho miechového nervu.

                Niektoré dermatómy sa do určitej miery prekrývajú a presné rozloženie dermatómov sa môže mierne líšiť od jednej osoby k druhej.

                Nižšie uvádzame umiestnenie dermatómov, ktoré zodpovedajú miechovým nervom v každej skupine.

                Cervikálne nervy a ich dermatómy

                • C2: spodok lebky, za uchom
                • C3: zadnej časti hlavy a hornej časti krku
                • C4: spodná časť krku a horné ramená
                • C5: horné ramená a dve kľúčne kosti
                • C6: horné predlaktia a palce a ukazováky
                • C7: horná časť chrbta, zadné strany paží a prostredníky
                • C8: horná časť chrbta, vnútorné ramená a prstenník a malíček

                Hrudné nervy a ich dermatómy

                • T1: hornej časti hrudníka a chrbta a hornej časti predlaktia
                • T2, T3 a T4: hornej časti hrudníka a chrbta
                • T5, T6 a T7: stred hrudníka a chrbta
                • T8 a T9: hornej časti brucha a strednej časti chrbta
                • T10: stredná línia brucha a stredná časť chrbta
                • T11 a T12: spodnej časti brucha a strednej časti chrbta

                Lumbálne nervy a ich dermatómy

                • L1: slabín, horných bokov a spodnej časti chrbta
                • L2: dolná časť chrbta, boky a vrchná časť vnútornej strany stehien
                • L3: spodná časť chrbta, vnútorné stehná a vnútorné nohy tesne pod kolenami
                • L4: zadné časti kolien, vnútorné časti dolných končatín a päty
                • L5: vrchné časti chodidiel a predné časti dolných končatín

                Sakrálne nervy a ich dermatómy

                • S1: dolná časť chrbta, zadok, zadné strany nôh a vonkajšie prsty
                • S2: zadok, pohlavné orgány, zadné strany nôh a päty
                • S3: zadok a pohlavné orgány
                • S4 a S5: zadok

                Coccygeálne nervy a ich dermatóm

                Dermatóm korešpondujúci s kostrčovými nervami sa nachádza na zadku, v oblasti priamo okolo chvostovej kosti alebo kostrče.

                Symptómy, ktoré sa vyskytujú v dermatóme, niekedy naznačujú poškodenie alebo narušenie zodpovedajúceho nervu dermatómu. Lokalizácia týchto príznakov môže preto pomôcť lekárom diagnostikovať určité základné zdravotné stavy.

                Niektoré stavy, ktoré môžu ovplyvniť nervy a ich zodpovedajúce dermatómy, sú:

                Pásový opar

                Pásový opar alebo pásový opar je vírusová infekcia spôsobená reaktiváciou vírusu varicella-zoster. Ide o rovnaký vírus, ktorý spôsobuje ovčie kiahne.

                Keď sa telo zotaví z ovčích kiahní, vírus môže zostať nečinný a nakoniec sa reaktivuje ako pásový opar.

                U dospelých pásový opar zvyčajne spôsobuje tvorbu vyrážok na trupe pozdĺž jedného z hrudných dermatómov. Vyrážke môže predchádzať bolesť, svrbenie alebo mravčenie v danej oblasti.

                Niektoré ďalšie príznaky pásového oparu môžu zahŕňať:

                U osoby s oslabeným imunitným systémom sa môže vyvinúť rozšírenejšia pásová vyrážka, ktorá pokrýva tri alebo viac dermatómov. Lekári to označujú ako diseminovaný pásový opar.

                Priškripnuté nervy

                Zovretý nerv nastane, keď je nervový koreň stlačený kosťou, diskom, šľachou alebo väzivom. Táto kompresia sa môže vyskytnúť kdekoľvek pozdĺž chrbtice, ale zvyčajne sa vyskytuje v dolnej alebo bedrovej oblasti.

                Zovretý nerv môže spôsobiť bolesť, brnenie alebo znecitlivenie v príslušnom dermatóme. Ako taká môže lokalizácia symptómov pomôcť lekárovi identifikovať postihnutý nerv.

                Lekár potom diagnostikuje a lieči základnú príčinu zovretého nervu a odporučí spôsoby, ako zmierniť príznaky.

                Traumatické zranenie

                Traumatické poškodenie nervov môže byť výsledkom nehody alebo chirurgického zákroku.

                Závažnosť symptómov môže lekárom pomôcť určiť rozsah poškodenia nervu.


                Skrat v molekulárnom spínači zosilňuje bolesť

                Poďakovanie: © Shutterstock

                Pri hľadaní nových liekov proti bolesti dospeli výskumníci z KU Leuven v Belgicku k prekvapivému záveru, že niektoré kandidátske lieky skutočne zvyšujú bolesť. V štúdii publikovanej v časopise Chemická biológia prírodyVedci ukázali, že molekulárny prepínač v nervoch zodpovedných za detekciu bolesti môže „skratovať“, a tým zhoršiť nástup bolesti.

                Bolesť funguje ako dôležitý alarmový signál. Upozorňuje nás na možné ublíženie na zdraví – napríklad horúci alebo ostrý predmet – a motivuje nás, aby sme sa stiahli zo škodlivých situácií. Na bunkovej úrovni bolesť zahŕňa stimuláciu siete bolestivých nervov šírených cez kožu, sliznicu a telesné orgány.

                V bunkovej stene obklopujúcej tieto nervy sú iónové kanály. Tieto drobné mikroskopické dráhy reagujú na podnety ako extrémny chlad alebo teplo, mechanický tlak alebo škodlivé chemikálie. Keď sa iónové kanály otvoria, vytvorí sa elektrický signál, ktorý sa prenesie do mozgu a interpretuje sa ako bolesť.

                V predchádzajúcom výskume tím výskumníkov z KU Leuven pod vedením profesora Thomasa Voetsa (Laboratórium výskumu iónových kanálov) a profesora Jorisa Vriensa (Laboratórium pôrodníctva a experimentálnej gynekológie) zistil, že konkrétny iónový kanál – TRPM3 – funguje ako molekulárny detektor požiaru: iónový kanál deteguje teplo a hormón pregnenolón sulfát, prekurzor pohlavných hormónov estrogénu a testosterónu a spúšťač bolesti a zápalu. V tejto štúdii výskumníci hľadali inhibítory TRPM3, ktoré by mohli byť potenciálne použité ako lieky proti bolesti.

                Prekvapivo ich výsledky ukazujú, že množstvo liekov určených ako lieky proti bolesti v skutočnosti zvýšilo bolesť u myší testovaných v štúdii, hovorí profesor Voets: „Za normálnych okolností, keď je iónový kanál zatvorený, do mozgu sa neposiela žiadny elektrický signál, a preto nie je žiadna bolesť. Zistili sme však, že bolesť sa skutočne môže vyskytnúť aj napriek uzavretému iónovému kanálu. Ako? Skrat v iónovom kanáli. Keď dôjde ku skratu, elektrický signál vyvolaný stimulom nesleduje normálnu dráhu cez centrálny pór iónového kanála. Namiesto toho naviguje alternatívnu cestu cez okolitý materiál. Tento „elektrický únik“ aktivuje nervy bolesti, čím sa zvyšuje pocit bolesti. To môže vysvetliť vedľajšie účinky niektorých liekov, ako je klotrimazol, ktoré zvyšujú bolesť. , bežný liek na kvasinkové infekcie, ktorý často spôsobuje nepríjemné vedľajšie účinky, ako sú podráždenie a pocity pálenia.

                "Je zarážajúce, že skraty v iónovom kanáli sa vyskytujú iba pri vysokých hladinách hormónov. To by mohlo vysvetliť, prečo niektorí pacienti pociťujú tieto vedľajšie účinky, zatiaľ čo iní nie," hovorí profesor Voets. Výskumníci dúfajú, že tieto nové poznatky o bolesti závislej od TRPM3 prispejú k vývoju nových liekov proti bolesti s menším počtom bolestivých vedľajších účinkov.


                Mercadante, S. Malígna bolesť kostí: patofyziológia a liečba. Bolesť 69, 1–18 (1997).Na základe klinickej literatúry tvrdí, že kostné metastázy sú najčastejšou príčinou bolesti spojenej s rakovinou. Dochádza k záveru, že bolesť spôsobená rakovinou ohrozuje kvalitu života pacienta a že úroveň bolesti pri rakovine je často neúmerná veľkosti nádoru.

                Mercadante, S. & Arcuri, E. Prelomová bolesť u pacientov s rakovinou: patofyziológia a liečba. Liečba rakoviny. Rev. 24, 425–432 (1998).

                Portenoy, R. K. & Lesage, P. Manažment bolesti pri rakovine. Lancet 353, 1695–1700 (1999).

                Portenoy, R. K., Payne, D. & Jacobsen, P. Prelomová bolesť: charakteristiky a vplyv na pacientov s rakovinovou bolesťou. Bolesť 81, 129–134 (1999).

                Hoskin, P. in Nádorové kostné ochorenia a osteoporóza u onkologických pacientov (ed. Body, J.-J.) 263–286 (Marcel Dekker, New York, 2000).

                Coyle, N., Adelhardt, J., Foley, K. M. & Portenoy, R. K. Charakter terminálnej choroby u pokročilého pacienta s rakovinou: bolesť a iné symptómy počas posledných štyroch týždňov života. J. Zvládnutie symptómov bolesti. 5, 83–93 (1990).

                Payne, R. Mechanizmy a manažment bolesti kostí. Rakovina 80, 1608–1613 (1997).

                Payne, R. a kol. Kvalita života a rakovinová bolesť: spokojnosť a vedľajšie účinky s transdermálnym fentanylom oproti perorálnemu morfínu. J. Clin. Oncol. 16, 1588–1593 (1998).

                Meuser, T. a kol. Symptómy počas liečby bolesti pri rakovine podľa usmernení WHO: longitudinálna následná štúdia prevalencie symptómov, závažnosti a etiológie. Bolesť 93, 247–257 (2001).

                de Wit, R. a kol. Amsterdamský index manažmentu bolesti porovnal s ôsmimi často používanými výslednými mierami na vyhodnotenie primeranosti liečby bolesti u pacientov s rakovinou a chronickou bolesťou. Bolesť 91, 339–349 (2001).

                Schwei, M. J. a kol. Neurochemická a bunková reorganizácia miechy v myšacom modeli bolesti pri rakovine kostí. J. Neurosci. 19, 10886–10897 (1999).Opisuje prvý zvierací model bolesti pri rakovine, ukazuje koreláciu medzi tkanivom indukovanou deštrukciou nádoru, neurochemickými zmenami v senzorických neurónoch a mieche a vývojom správania súvisiaceho s bolesťou.

                Honore, P. a kol. Osteoprotegerín blokuje deštrukciu kostry vyvolanú rakovinou kostí, bolesť kostry a neurochemickú reorganizáciu miechy súvisiacu s bolesťou. Nature Med. 6, 521–528 (2000).Prvý dokument, ktorý použil zvierací model bolesti pri rakovine na testovanie užitočnosti novej analgetickej terapie. Autori ukazujú, že zvieracie modely rakovinovej bolesti možno použiť na preskúmanie mechanizmu, ktorým nové terapie blokujú rakovinovú bolesť.

                Luger, N. M. a kol. Osteoprotegerín znižuje pokročilú bolesť pri rakovine kostí. Cancer Res. 61, 4038–4047 (2001).Prvý dokument skúmajúci mechanizmy, ktoré vytvárajú a udržiavajú chronickú bolesť v pokročilých štádiách rakoviny. Bola to prvá demonštrácia, že nové terapie môžu byť účinné pri kontrole bolesti v ranom aj neskoršom štádiu rakoviny.

                Djouhri, L., Bleazard, L. a Lawson, S. N. Asociácia tvaru somatického akčného potenciálu so senzorickými receptívnymi vlastnosťami v neurónoch dorzálnych koreňových ganglií morčiat. J. Physiol. 513, 857–872 (1998).

                Basbaum, A. I. & Jessel, T. M. in Princípy neurálnej vedy (eds Kandel, E. R., Schwartz, J. H. & Jessell, T. M.) 472-490 (McGraw-Hill, New York, 2000).

                Julius, D. & Basbaum, A. I. Molekulárne mechanizmy nocicepcie. Príroda 413, 203–210 (2001).Elegantný prehľad mechanizmov prenosu signálu, ktoré nociceptory používajú na detekciu fyziologických stimulov. Opisuje tiež, ako sa excitabilita nociceptora mení rôznymi intracelulárnymi signálnymi dráhami.

                Kirschstein, T., Greffrath, W., Busselberg, D. & Treede, R. D. Inhibícia rýchlych tepelných reakcií v nociceptívnych primárnych senzorických potkanoch antagonistami vaniloidného receptora. J. Neurophysiol. 82, 2853–2860 (1999).

                Welch, J. M., Simon, S. A. & Reinhart, P. H. Mechanizmus aktivácie potkanieho vaniloidného receptora 1 kapsaicínom zahŕňa doménu pórov a líši sa od aktivácie buď teplom alebo teplom. Proc. Natl Acad. Sci. USA 97, 13889–13894 (2000).

                Bevan, S. & Geppetti, P. Protóny: malé stimulanty senzorických nervov citlivých na kapsaicín. Trendy Neurosci. 17, 509–512 (1994).

                Caterina, M. J. a kol. Zhoršená nocicepcia a pocit bolesti u myší, ktorým chýba kapsaicínový receptor. Veda 288, 306–313 (2000).

                Nagy, I. & Rang, H. Škodlivé teplo aktivuje všetky na kapsaicín citlivé a tiež subpopuláciu neurónov dorzálnych koreňových ganglií necitlivých na kapsaicín. Neuroveda 88, 995–997 (1999).

                Tominaga, M. a kol. Klonovaný kapsaicínový receptor integruje mnohonásobnú bolesť spôsobujúcu. Neuron 21, 531–543 (1998).

                Price, M. P. a kol. Katiónový kanál DRASIC prispieva k detekcii kožného dotyku a kyslých stimulov u myší. Neuron 32, 1071–1083 (2001).Ukazuje, že podjednotky DRASIC sa zúčastňujú heteromultimérneho kanála a že v závislosti od typu zmyslového neurónu, ktorý je exprimovaný, môže byť DRASIC prevodníkom signálu pre mechanické stimuly alebo pre nízke pH.

                Krishtal, O. A., Marchenko, S. M. & Obukhov, A. G. Katiónové kanály aktivované extracelulárnym ATP v senzorických neurónoch potkanov. Neuroveda 27, 995–1000 (1988).

                Xu, G. Y. & Huang, L. Y. M. Periférny zápal senzibilizuje reakcie sprostredkované receptorom P2X v neurónoch dorzálnych koreňových ganglií. J. Neurosci. 22, 93–102 (2002).

                Nelson, J. B. & Carducci, M. A. Úloha antagonistov endotelínu-1 a endotelínového receptora pri rakovine prostaty. Stážista BJU. 85, 45–48 (2000).

                Alvarez, F. J. & Fyffe, R. E. Nociceptory pre 21. storočie. Curr. Rev. Pain 4, 451–458 (2000).

                McMahon, S. B. NGF ako mediátor zápalovej bolesti. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B 351, 431–440 (1996).

                Woolf, C. J. & Salter, M. W. Neurónová plasticita: zvýšenie nárastu bolesti. Veda 288, 1765–1769 (2000).

                Schmidt, R. a kol. Nové triedy citlivých a nereagujúcich nociceptorov C v ľudskej koži. J. Neurosci. 15, 333–341 (1995).

                Honore, P. a kol. Bunková a neurochemická prestavba miechy pri bolestiach pri rakovine kostí. Prog. Brain Res. 129, 389–397 (2000).

                Honore, P., Menning, P. M., Rogers, S. D., Nichols, M. L. & Mantyh, P. W. Neurochemická plasticita pri pretrvávajúcej zápalovej bolesti. Prog. Brain Res. 129, 357–363 (2000).

                Mantyh, P. W. a kol. Rýchla endocytóza receptora spojeného s G proteínom: látka P vyvolala internalizáciu svojho receptora v striatu potkana in vivo. Proc. Natl Acad. Sci. USA 92, 2622–2626 (1995).

                Mantyh, P. W. a kol. Endocytóza receptora a pretvarovanie dendritov v miechových neurónoch po somatosenzorickej stimulácii. Veda 268, 1629–1632 (1995).

                Hunt, S. P. & Mantyh, P. W. Molekulová dynamika kontroly bolesti. Nature Rev. Neurosci. 2, 83–91 (2001).Dôkaz, že bolesť má diskriminačné aj afektívne vlastnosti a že obe sú regulované spôsobom závislým od aktivity vzostupnými a zostupnými modulačnými systémami.

                Basbaum, A. I. Okamžité skoré gény a bolesť: o čom sú všetky „Fos“? APS J. 3, 49–52 (1994).

                Jasmin, L., Wang, H., Tarczy-Hornoch, K., Levine, J. D. & Basbaum, A. I. Diferenciálne účinky morfínu na imunoreaktivitu podobnú Fos vyvolanú škodlivým stimulom v subpopuláciách spinoparabrachiálnych neurónov. J. Neurosci. 14, 7252–7260 (1994).

                Doyle, C. A. & Hunt, S. P. Neuróny exprimujúce receptor látky P (neurokinín-1) v lamine I miechy kódujú intenzitu škodlivej stimulácie: c-Fos štúdia na potkanoch. Neuroveda 89, 17–28 (1999).

                Hunt, S. P., Pini, A. & Evan, G. Indukcia proteínu podobného c-Fos v neurónoch miechy po senzorickej stimulácii. Príroda 328, 632–634 (1987).

                Abbadie, C., Taylor, B. K., Peterson, M. A. & Basbaum, A. I. Diferenciálny príspevok dvoch fáz formalínového testu k vzoru expresie c-fos v mieche potkanov: štúdie s remifentanilom a lidokaínom. Bolesť 69, 101–110 (1997).

                Honore, P. a kol. Každý z myších modelov zápalovej, neuropatickej a rakovinovej bolesti vytvára jedinečný súbor neurochemických zmien v mieche a senzorických neurónoch. Neuroveda 98, 585–598 (2000).Stanovuje, že v prípade chronickej zápalovej, neuropatickej a rakovinovej bolesti dochádza v centrálnom periférnom a centrálnom nervovom systéme k jedinečnému súboru neurochemických zmien. Tieto zistenia naznačujú, že rakovina vyvoláva jedinečný, pretrvávajúci bolestivý stav.

                Galasko, C. S. Diagnostika kostných metastáz a hodnotenie odpovede na liečbu. Clin.Orthop. 31264-75 (1995). | PubMed |

                Nielsen, O. S., Munro, A. J. & Tannock, I. F. Kostné metastázy: patofyziológia a politika manažmentu. J. Clin. Oncol. 9, 509–24 (1991).

                DeLeo, J. A. & Yezierski, R. P. Úloha neurozápalu a neuroimunitnej aktivácie pri pretrvávajúcej bolesti. Bolesť 90, 1–6 (2001).

                Watkins, L. R., Maier, S. F. & Goehler, L. E. Imunitná aktivácia: úloha prozápalových cytokínov pri zápale, reakciách na choroby a patologických bolestivých stavoch. Bolesť 63, 289–302 (1995).

                Watkins, L. R. a Maier, S. F. Dôsledky imunitnej komunikácie s mozgom pre chorobu a bolesť. Proc. Natl Acad. Sci. USA 96, 7710–7713 (1999).

                Nadler, R. B. a kol. IL-1β a TNF-α v prostatických sekrétoch sú indikátormi pri hodnotení mužov s chronickou prostatitídou. J. Urol. 164, 214–218 (2000).

                Davar, G. Endotelín-1 a metastatická rakovinová bolesť. Pain Med. 2, 24–27 (2001).

                Opree, A. & Kress, M. Zapojenie prozápalových cytokínov tumor nekrotizujúceho faktora-a, IL-1p a IL-6, ale nie IL-8 pri vývoji tepelnej hyperalgézie: účinky na teplom vyvolaný peptid súvisiaci s génom kalcitonínu uvoľnenie z kože potkana. J. Neurosci. 20, 6289–6293 (2000).

                Watkins, L. R., Goehler, L. E., Relton, J., Brewer, M. T. & Maier, S. F. Mechanizmy hyperalgézie tumor nekrotizujúceho faktora-a (TNF-a). Brain Res. 692, 244–250 (1995).

                Stoscheck, C. M. & King, L. E. Jr. Úloha epidermálneho rastového faktora v karcinogenéze. Cancer Res. 46, 1030–1037 (1986).

                Poon, R. T., Fan, S. T. & Wong, J. Klinické dôsledky cirkulujúcich angiogénnych faktorov u pacientov s rakovinou. J. Clin. Oncol. 19, 1207–1225 (2001).

                Roman, C., Saha, D. & Beauchamp, R. TGF-P a kolorektálna karcinogenéza. Microsc. Res. Tech. 52, 450–457 (2001).

                Silver, B. J. Rastový faktor odvodený od krvných doštičiek v ľudskej malignancii. Biofaktory 3, 217–227 (1992).

                Daughaday, W. H. & Deuel, T. F. Nádorová sekrécia rastových faktorov. Endocrinol Metab Clin North Am 20, 539–563 (1991).

                Radinsky, R. Rastové faktory a ich receptory v metastázach. Semin Cancer Biol 2, 169–177 (1991).

                Vasko, M. R. Uvoľňovanie neuropeptidov vyvolané prostaglandínom z miechy. Prog. Brain Res. 104, 367–380 (1995).

                Shappell, S. B. a kol. Alterations in lipoxygenase and cyclooxygenase-2 catalytic activity and mRNA expression in prostate carcinoma. Neoplázia 3, 287–303 (2001).

                Kundu, N., Yang, Q., Dorsey, R. & Fulton, A. M. Increased cyclooxygenase-2 (Cox-2) expression and activity in a murine model of metastatic breast cancer. Int J Cancer 93, 681–686 (2001).

                Ohno, R. et al. Depth of invasion parallels increased cyclooxygenase-2 levels in patients with gastric carcinoma. Rakovina 91, 1876–1881 (2001).

                Molina, M. A., Sitja-Arnau, M., Lemoine, M. G., Frazier, M. L. & Sinicrope, F. A. Increased cyclooxygenase-2 expression in human pancreatic carcinomas and cell lines: growth inhibition by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Cancer Res. 59, 4356–4362 (1999).

                Dubois, R. N., Radhika, A., Reddy, B. S. & Entingh, A. J. Increased cyclooxygenase-2 levels in carcinogen-induced rat colonic tumors. Gastroenterológia 110, 1259–1262 (1996).

                Moore, B. C. & Simmons, D. L. COX-2 inhibition, apoptosis, and chemoprevention by nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Curr. Med. Chem. 7, 1131–1144 (2000).

                Masferrer, J. L. et al. Antiangiogenic and antitumor activities of cyclooxygenase-2 inhibitors. Cancer Res. 60, 1306–1311 (2000).

                Fosslien, E. Biochemistry of cyclooxygenase (COX)-2 inhibitors and molecular pathology of COX-2 in neoplasia. Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 37, 431–502 (2000).

                Mercadante, S. The use of anti-inflammatory drugs in cancer pain. Cancer Treat. Rev. 27, 51–61 (2001).

                Shankar, A. et al. Raised endothelin 1 levels in patients with colorectal liver metastases. Br. J. Surg. 85, 502–506 (1998).

                Kurbel, S. et al. Endothelin-secreting tumors and the idea of the pseudoectopic hormone secretion in tumors. Med. Hypotézy 52, 329–333 (1999).

                Nelson, J. B. et al. Identification of endothelin-1 in the pathophysiology of metastatic adenocarcinoma of the prostate. Nature Med. 1, 944–949 (1995).

                Pomonis, J. D., Rogers, S. D., Peters, C. M., Ghilardhi, J. R. & Mantyh, P. W. Expression and localization of endothelin receptors: implication for the involvement of peripheral glia in nociception. J. Neurosci. 21, 999–1006 (2001).

                Davar, G., Hans, G., Fareed, M. U., Sinnott, C. & Strichartz, G. Behavioral signs of acute pain produced by application of endothelin-1 to rat sciatic nerve. Neuroreport 9, 2279–2283 (1998).

                Dawas, K., Laizidou, M., Shankar, A., Ali, H. & Taylor, I. Angiogenesis in cancer: the role of endothelin-1. Ann. R. Coll. Surg. Engl. 81, 306–310 (1999).

                Asham, E. H., Loizidou, M. & Taylor, I. Endothelin-1 and tumour development. Eur. J. Surg. Oncol. 24, 57–60 (1998).

                Griffiths, J. R. Are cancer cells acidic? Br. J. Cancer 64, 425–427 (1991).

                Reeh, P. W. & Steen, K. H. Tissue acidosis in nociception and pain. Prog. Brain Res. 113, 143–151 (1996).

                Sutherland, S., Cook, S. & Ew, M. Chemical mediators of pain due to tissue damage and ischemia. Prog. Brain Res. 129, 21–38 (2000).

                Olson, T. H., Riedl, M. S., Vulchanova, L., Ortiz-Gonzalez, X. R. & Elde, R. An acid sensing ion channel (ASIC) localizes to small primary afferent neurons in rats. Neuroreport 9, 1109–1113 (1998).

                Caterina, M. J. et al. The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain. Príroda 389, 816–824 (1997).

                Tominaga, M. et al. The cloned capsaicin receptor integrates multiple pain-producing stimuli. Neuron 21, 531–543 (1998).A seminal paper showing that protons decrease the temperature threshold for VR1 activation, so that even moderately acidic conditions activate VR1 at room temperature. This paper established VR1 as a molecular integrator of noxious chemical and physical stimuli in nociceptors.

                Bassilana, F. et al. The acid-sensitive ionic channel subunit ASIC and the mammalian degenerin MDEG form a heteromultimeric H + -gated Na + channel with novel properties. J. Biol. Chem. 272, 28819–28822 (1997).

                Lingueglia, E. et al. A modulatory subunit of acid sensing ion channels in brain and dorsal root ganglion cells. J. Biol. Chem. 272, 29778–29783 (1997).

                Clohisy, D. R., Perkins, S. L. & Ramnaraine, M. L. Review of cellular mechanisms of tumor osteolysis. Clin. Orthop. 373,104–114 (2000).

                Clohisy, D. R. et al. Osteoprotegerin inhibits tumor-induced osteoclastogenesis and bone growth in osteopetrotic mice. J Orthop Res 18, 967–976 (2000).

                Clohisy, D. R., O'Keefe, P. F. & Ramnaraine, M. L. Pamidronate decreases tumor-induced osteoclastogenesis in mice. J. Orthop. Res. 19, 554–558 (2001).

                Delaisse, J.-M. & Vaes, G. in Biology and Physiology of the Osteoclast (eds Rifkin, B. R. & Gay, C. V.) 289–314 (CRC Press, Ann Arbor, 1992).

                Guo, A., Vulchanova, L., Wang, J., Li, X. & Elde, R. Immunocytochemical localization of the vanilloid receptor 1 (VR1): relationship to neuropeptides, the P2X3 purinoceptor and IB4 binding sites. Eur. J. Neurosci. 11, 946–958 (1999).

                Berenson, J. R. et al. Zoledronic acid reduces skeletal-related events in patients with osteolytic metastases. Rakovina 91, 1191–1200 (2001).

                Fulfaro, F., Casuccio, A., Ticozzi, C. & Ripamonti, C. The role of bisphosphonates in the treatment of painful metastatic bone disease: a review of phase III trials. Bolesť 78, 157–169 (1998).

                Major, P. P., Lipton, A., Berenson, J. & Hortobagyi, G. Oral bisphosphonates: a review of clinical use in patients with bone metastases. Rakovina 88, 6–14 (2000).

                Rogers, M. J. et al. Cellular and molecular mechanisms of action of bisphosphonates. Rakovina 88, 2961–2978 (2000).

                Gatti, D. & Adami, S. New bisphosphonates in the treatment of bone diseases. Drugs Aging 15, 285–296 (1999).

                Rodan, G. A. & Martin, T. J. Therapeutic approaches to bone diseases. Veda 289, 1508–1514 (2000).

                Hiraga, T., Williams, P. J., Mundy, G. R. & Yoneda, T. The bisphosphonate ibandronate promotes apoptosis in MDA-MB-231 human breast cancer cells in bone metastases. Cancer Res. 61, 4418–4424 (2001).

                Yoneda, T. et al. Actions of bisphosphonate on bone metastasis in animal models of breast carcinoma. Rakovina 88, 2979–2988 (2000).

                Sasaki, A. et al. Bisphosphonate risedronate reduces metastatic human breast cancer burden in bone in nude mice. Cancer Res. 55, 3551–3557 (1995).

                Simonet, W. S. et al. Osteoprotegerin: a novel secreted protein involved in the regulation of bone density. Bunka 89, 309–319 (1997).

                Anderson, D. M. et al. A homologue of the TNF receptor and its ligand enhance T-cell growth and dendritic-cell function. Príroda 390, 175–179 (1997).

                Yasuda, H. et al. Osteoclast differentiation factor is a ligand for osteoprotegerin/osteoclastogenesis-inhibitory factor and is identical to TRANCE/RANKL. Proc. Natl Acad. Sci. USA 95, 3597–3602 (1998).

                Hsu, H. L. et al. Tumor necrosis factor receptor family member RANK mediates osteoclast differentiation and activation induced by osteoprotegerin ligand. Proc. Natl Acad. Sci. USA 96, 3540–3545 (1999).

                Bekker, P. J. et al. The effect of a single dose of osteoprotegerin in postmenopausal women. J. Bone Miner. Res. 16, 348–360 (2001).

                Terada, T. & Matsunaga, Y. S-100-positive nerve fibers in hepatocellular carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma: an immunohistochemical study. Pathol. Int. 51, 89–93 (2001).

                O'Connell, J. X., Nanthakumar, S. S., Nielsen, G. P. & Rosenberg, A. E. Osteoid osteoma: the uniquely innervated bone tumor. Mod Pathol 11, 175–180 (1998).

                Seifert, P. & Spitznas, M. Tumours may be innervated. Virchows Archiv. 438, 228–231 (2001).

                Ripamonti, C. & Dickerson, E. D. Strategies for the treatment of cancer pain in the new millennium. Drogy 61, 955–977 (2001).

                Lipton, R. B. et al. Taxol produces a predominantly sensory neuropathy. Neurológia 39, 368–373 (1989).

                Polomano, R. C., Mannes, A. J., Clark, U. S. & Bennett, G. J. A painful peripheral neuropathy in the rat produced by the chemotherapeutic drug, paclitaxel. Bolesť 94, 293–304 (2001).

                Polomano, R. C. & Bennett, G. J. Chemotherapy-evoked painful peripheral neuropathy. Pain Med. 2, 8–14 (2001).

                Fukamachi, S. et al. Altered expressions of glutamate transporter subtypes in rat model of neonatal cerebral hypoxia-ischemia. Brain Res. Dev. Brain Res. 132, 131–139 (2001).

                Rothstein, J. D., Martin, L. J. & Kuncl, R. W. Decreased glutamate transport by the brain and spinal cord in amyotrophic lateral sclerosis. N. Engl. J. Med. 326, 1464–1468 (1992).

                Laughlin, T. M. et al. Spinally administered dynorphin A produces long-lasting allodynia: involvement of NMDA but not opioid receptors. Bolesť 72, 253–260 (1997).

                Vanderah, T. W. et al. Single intrathecal injections of dynorphin A or des-Tyr-dynorphins produce long-lasting allodynia in rats: blockade by MK-801 but not naloxone. Bolesť 68, 275–281 (1996).

                Vanderah, T. W., Ossipov, M. H., Lai, J., Malan, T. P. & Porreca, F. Mechanisms of opioid-induced pain and antinociceptive tolerance: descending facilitation and spinal dynorphin. Bolesť 92, 5–9 (2001).

                Kajander, K. C., Sahara, Y., Iadarola, M. J. & Bennett, G. J. Dynorphin increases in the dorsal spinal cord in rats with a painful peripheral neuropathy. Peptidy 11, 719–728 (1990).

                Noguchi, K. et al. Dynorphin expression and Fos-like immunoreactivity following inflammation induced hyperalgesia are colocalized in spinal cord neurons. Brain Res. Mol. Brain Res. 10, 227–233 (1991).

                Dubner, R. & Ruda, M. A. Activity-dependent neuronal plasticity following tissue injury and inflammation. Trendy Neurosci. 15, 96–103 (1992).

                Iadarola, M. J., Douglass, J., Civelli, O. & Naranjo, J. R. Differential activation of spinal cord dynorphin and enkephalin neurons during hyperalgesia: evidence using cDNA hybridization. Brain Res. 455, 205–212 (1988).

                Imbe, H. & Ren, K. The up-regulation of preprodynorphin mRNA in trigeminoparabrachial neurons after inflammation. Neuroreport 11, 845–847 (2000).

                MacArthur, L., Ren, K., Pfaffenroth, E., Franklin, E. & Ruda, M. A. Descending modulation of opioid-containing nociceptive neurons in rats with peripheral inflammation and hyperalgesia. Neuroveda 88, 499–506 (1999).

                Nauta, H. J. W. et al. Punctate midline myelotomy for the relief of visceral cancer pain. J. Neurosurg. 92, 125–130 (2000).Clinical study showing that multiple pathways might be involved in the ascending conduction of visceral cancer pain — one reason that cancer pain can be difficult to fully control.

                Willis, W. D., Al-Chaer, E. D., Quast, M. J. & Westlund, K. N. A visceral pain pathway in the dorsal column of the spinal cord. Proc. Natl Acad. Sci. USA 96, 7675–7679 (1999).

                Lembeck, F. & Gamse, R. Substance P in peripheral sensory processes. Ciba Found. Symp. 91, 35–54 (1982).

                Fields, H. Bolesť (McGraw–Hill, New York, 1987).


                Spinal Cord, Nerves, and the Brain

                The spinal cord is a tube-like structure filled with a bundle of nerves and cerebrospinal fluid, which protects and nourishes the cord. Other protectors of the spinal cord include linings called meninges and vertebral bones. The spinal cord is about an inch across at its widest point and about 18 inches long.
                Nerves exit the spinal column in pairs and branch out like a delicate web throughout the rest of the body. Photo Source: 123RF.com. The three types of membranes that surround the spinal cord are referred to as mozgových blán. From the outer layer to the innermost layer, they are dura mater, arachnoid mater, a pia mater. These membranes can sometimes be damaged by disease or trauma. Arachnoiditis is a caused by an inflammation of the arachnoid lining resulting in severe stinging and burning pain. It can occur after surgery and can cause scarring of nerves.

                Nerves exit the spinal column in pairs and branch out like a delicate web throughout the rest of the body. Each area of the body is controlled by specific spinal nerves. The placement is fairly logical. For example, nerves in the cervical spine (neck area) branch out into your arms, which is why sometimes a neck issue can lead to pain radiating down your arms. Nerves in the thoracic govern the middle of the body, those in lumbar spine extend into the outer legs, and the sacral nerves control the middle of legs and organ functions of the pelvis.

                All nerves ultimately connect to the brain

                There are basically two major types of nerves: sensory and motor. Sensory nerves send information such as touch, temperature, and pain to the brain and spinal cord. Motor nerves send signals from the brain back into the muscles, causing them to contract either voluntarily or reflexively.

                The nerves of the periférny nervový systém (PNS) extend down the spinal canal and branch out in 31 pairs at openings in the vertebrae called foraminae. They are messengers to and from your brain(or central nervous system), sending pain signals and initiating movement—like, 'Hey, take your hand off the stove, it's hot!' These nerves reflexively cause your spine to twist and turn when you walk to keep you in balance. And they keep you glued to your car seat as you turn a corner at high speeds!

                Definícia

                The peripheral nervous system (PNS) is the collective of the millions of nerves throughout your torso and limbs. The PNS nerves convey messages to your central nervous system (CNS), which is the brain and spinal cord.

                In case you're wondering, cranial nerves (the ones in your head) supply the sense organs and muscles in your head.

                The Back and Beyond

                When the problem is in one part of your body yet pain is felt elsewhere, health professionals call it uvedené pain.

                Nervy

                As we mentioned, the nerves that exit the spinal cord do so in pairs: one is a sensory nerve the other is a motor nerve. It's probably no surprise to learn that motor nerves drive movement and bodily function. If you damage a motor nerve, you might have a weakness in a muscle or loss of function—for example, loss of bladder control. If, however, you can't feel the prick of a pin in your foot, you've lost some sensation, which indicates a problem with your sensory nerves, which govern pressure, pain, temperature, and other such sensations. This is why a doctor might gently poke you with a pin and ask about your bowel movements. If you can't feel the pin or have had a problem with bowel movements, it's a symptom of nerve damage.

                A problem with a sensory nerve can sometimes feel like a sharp, electrical pain, which is why good athletic instructors will tell their students to stop if they ever feel this kind of pain. It's not a good idea to persist in any activities that result in this sensation because it could cause further nerve damage.

                Cauda Equina

                The spinal cord ends in the lumbar spine, where the nerves extend in a bundle of strands called cauda equina, so called because the mass looks like a horse tail. The nerves here provide motor and sensory function to the legs, intestines, genitals, and bladder. Suspected compression of these nerves is considered an emergency situation and requires immediate attention.

                Jason Highsmith, MD is a practicing neurosurgeon in Charleston, NC and the author of The Complete Idiot's Guide to Back Pain. Click here for more information about the book.


                Pozri si video: BIOLOGIA: Czynniki wpływające na kiełkowanie nasion (Február 2023).